Durante las últimas décadas, se comprobó
que una sustancia química llamada fisetina, que se encuentra en frutas y
verduras, puede mejorar la memoria e incluso prevenir el Alzheimer en ratones.
Más recientemente, se descubrió que una molécula sintetizada de fisetina
llamada CMS121, era especialmente efectiva para mejorar la memoria de los
animales y ralentizar la degeneración de las células cerebrales. Una investigación,
del instituto salk publicada hoy en la revista Redox Biology reveló que el medicamento,
CMS121, actúa cambiando la forma en que las células cerebrales metabolizan los lípidos.
Los científicos probaron el efecto
de CMS121 en ratones que desarrollan el equivalente de la enfermedad de
Alzheimer. Administraron un subconjunto de dosis diarias de ratones de CMS121 a
partir de los 9 meses de edad, el equivalente a la mediana edad en las
personas, y después de que los ratones ya comenzaron a mostrar problemas de
aprendizaje y memoria. El momento del tratamiento del laboratorio es similar a
la forma en que un paciente que visita al médico por problemas cognitivos
podría ser tratado, dicen los investigadores.
Después de tres meses con CMS121,
a los 12 meses de edad, los ratones, tanto tratados como no tratados,
recibieron una batería de memoria y pruebas de comportamiento. En ambos tipos
de pruebas, los ratones con enfermedad similar a la enfermedad de Alzheimer que
habían recibido el medicamento tuvieron un rendimiento igual de bueno que los
animales de control sanos, mientras que los ratones no tratados con la
enfermedad tuvieron un rendimiento más pobre.
El equipo comparó los niveles de
diferentes moléculas dentro de los cerebros de los tres grupos de ratones.
Descubrieron que los niveles de lípidos en los ratones con la enfermedad tenían
diferencias en comparación con los ratones sanos y los tratados con CMS121. En
particular, los investigadores identificaron diferencias en la peroxidación lipídica
que produce moléculas de radicales libres que pueden causar daño celular. Los
ratones con enfermedad similar a la de Alzheimer tenían niveles más altos de
peroxidación lipídica que los ratones sanos o los tratados con CMS121.
Los investigadores demostraron que CMS121 redujo los niveles
de una molécula productora de lípidos llamada sintetasa de ácido graso (FASN),
que, a su vez, redujo los niveles de peroxidación lipídica. Cuando el grupo
analizó los niveles de FASN en muestras de cerebro de pacientes humanos que habían
muerto de Alzheimer, encontraron que los pacientes tenían mayores cantidades de
la proteína FASN que los controles de edad similar que eran cognitivamente
saludables, lo que sugiere que FASN podría ser un objetivo farmacológico para
el tratamiento Enfermedad de Alzheimer
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