Efectos inesperados de los analgésicos comunes

Los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), como el ibuprofeno y la aspirina, se usan ampliamente para tratar el dolor y la inflamación. Pero incluso en dosis similares, diferentes AINE pueden tener efectos inesperados e inexplicables en muchas enfermedades, incluidas las enfermedades cardíacas y el cáncer.

Un estudio dirigido por la Universidad de Yale ha descubierto un proceso previamente desconocido por el cual algunos AINE afectan el cuerpo. El hallazgo puede explicar por qué los AINE similares producen una variedad de resultados clínicos y podría determinar cómo usar los medicamentos en el futuro.

Hasta ahora, se creía que los efectos antiinflamatorios de los AINE se producían únicamente a través de la inhibición de ciertas enzimas. Pero este mecanismo no tiene en cuenta muchos resultados clínicos que varían entre la familia de medicamentos. Por ejemplo, algunos NSAID previenen enfermedades cardíacas mientras que otros las causan, algunos NSAID se han relacionado con una menor incidencia de cáncer colorrectal y varios NSAID pueden tener una amplia gama de efectos sobre el asma.

Utilizando cultivos celulares y ratones, los investigadores de Yale han descubierto un mecanismo distinto por el cual un subconjunto de AINE reduce la inflamación. Y ese mecanismo puede ayudar a explicar algunos de estos curiosos efectos.

La investigación mostró que solo algunos AINE, incluida la indometacina, que se usa para tratar la artritis y la gota, y el ibuprofeno, también activan una proteína llamada factor 2 relacionado con el factor nuclear eritroide 2, o NRF2, que, entre sus muchas acciones, desencadena procesos antiinflamatorios en el cuerpo.

El equipo de investigación no puede decir con seguridad que los efectos inesperados de los AINE se deban a NRF2 pero estos hallazgos sugieren eso.

Este descubrimiento aún debe confirmarse en humanos, señalan los investigadores. Pero si es así, los hallazgos podrían tener un impacto en cómo se trata la inflamación y cómo se usan los AINE.

Por ejemplo, varios ensayos clínicos están evaluando si los fármacos activadores de NRF2 son efectivos en el tratamiento de enfermedades inflamatorias como la enfermedad de Alzheimer, el asma y varios tipos de cáncer; esta investigación podría informar el potencial y las limitaciones de esos medicamentos. Además, los NSAID podrían recetarse de manera más efectiva en el futuro, con NSAID que activan NRF2 y NSAID que no activan NRF2 aplicados a las enfermedades que es más probable que traten.

NRF2 controla una gran cantidad de genes involucrados en una amplia gama de procesos, incluidos el metabolismo, la respuesta inmune y la inflamación. Y la proteína se ha implicado en el envejecimiento, la longevidad y la reducción del estrés celular.

El estudio fue publicado  en la revista Immunity.