Un equipo de investigación ha revelado la causa y el mecanismo molecular de la inflamación cerebral crónica que provoca trastornos de conducta repetitivos. El equipo demostró que una respuesta inflamatoria de las células inmunitarias cerebrales induce hiperactividad en ciertos receptores, lo que, a su vez, puede provocar los comportamientos repetitivos sin sentido observados en personas con trastorno del espectro autista (TEA) y trastorno obsesivo-compulsivo (TOC).
El equipo, del Departamento de Ciencias del Cerebro (Centro de Investigación de Diversidad Sináptica y Control de Especificidad) del Instituto de Ciencia y Tecnología de Daegu Gyeongbuk evaluo los comportamientos repetitivos, como comprobar repetidamente si las puertas están cerradas o lavarse las manos varias veces, pueden ser experimentados por cualquier persona al menos una vez y pueden derivar en TEA o TOC si son graves. Si bien las anomalías en los circuitos neuronales y los factores genéticos se han considerado entre las posibles causas de los comportamientos repetitivos , no se había identificado una asociación directa entre la inflamación cerebral y estos comportamientos hasta que el equipo de investigación lo sugirió.
La investigación se realizó con ratones con un gen NLRP3 mutado, que estimula una respuesta inflamatoria crónica de las células inmunitarias del cerebro, llamadas microglía. La inflamación prolongada sobreactiva los receptores de glutamato N-metil-D-aspartato (NMDA), importantes para la neurotransmisión excitatoria. Las consecuencias son comportamientos repetitivos sin sentido y síntomas de ansiedad.
Tras observar que la sobreactivación de los receptores de glutamato NMDA causa comportamientos repetitivos, el equipo de investigación administró memantina, un tratamiento comercial para la enfermedad de Alzheimer, a ratones con la mutación del gen NLRP3. El fármaco redujo significativamente los comportamientos repetitivos sin sentido y la actividad del glutamato NMDA se normalizó. Estos resultados indican que la sobreactivación de los receptores de glutamato NMDA causa directamente los comportamientos repetitivos.
Los investigadores también hallaron indicios sobre cómo la inflamación cerebral estimula los receptores de glutamato NMDA. Revelaron que la microglía inflamada libera una sustancia proinflamatoria (citocina) llamada interleucina-1 beta (IL-1β), que afecta a los receptores de glutamato NMDA. Al inyectar a los ratones un fármaco que bloquea la actividad de los receptores de interleucina-1 (interleucina-1RA), se suprimió la hiperactividad de los receptores de glutamato NMDA y los comportamientos repetitivos desaparecieron.
La memantina y la interleucina-1RA, utilizadas en el estudio, son tratamientos aprobados por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) y actualmente se utilizan para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer y la artritis reumatoide. Estos fármacos, fácilmente disponibles y de eficacia comprobada, pueden reutilizarse para tratar el TEA y el TOC, eliminando así la necesidad de desarrollar nuevos fármacos. Como estrategia, la reutilización de fármacos reduce el tiempo y los costos de descubrimiento de fármacos, lo que facilita la comercialización de tratamientos.
El trabajo se publicó en la revista Cell Reports.
Print
PDF
No hay comentarios :
Publicar un comentario