Los ácidos grasos aumentan la actividad citotóxica de las células T CD8

Científicos de las universidades de Würzburg y Marburg han logrado por primera vez demostrar experimentalmente que los metabolitos bacterianos pueden aumentar la actividad citotóxica de ciertas células inmunes y así influir positivamente en la eficacia de las terapias tumorales. La composición de las especies bacterianas en el microbioma podría usarse para controlar su influencia en el éxito de la terapia.

Los ácidos grasos de cadena corta, a su vez, pertenecen a la clase más dominante de metabolitos del microbioma intestinal. Por un lado, pueden estimular el metabolismo de las células T al inducir reguladores centrales del metabolismo energético. Por otro lado, pueden inhibir enzimas específicas que regulan la accesibilidad al material genético y, por tanto, la expresión génica en las células T. Al hacerlo, inducen cambios epigenéticos.

Las células CAR-T se escriben como "células T receptoras de antígeno quimérico". Mientras que las células T normales son en gran parte "ciegas" a las células tumorales, las células CAR T son capaces de reconocer antígenos diana específicos en la superficie del tumor y destruir las células cancerosas gracias a una modificación genética. Michael Hudecek es uno de los principales expertos en el campo de la investigación de células CAR-T.

Los resultados son un ejemplo de cómo los metabolitos de las bacterias intestinales pueden cambiar el metabolismo y la regulación genética de nuestras células y así influir positivamente en la eficacia de las terapias contra los tumores.

La terapia con células modificadas genéticamente ha sido hasta ahora mucho menos eficaz que el tratamiento de tumores hematológicos como la leucemia. Esto podría cambiar si las células CAR-T se trataran con pentanoato u otros ácidos grasos de cadena corta antes de usarse en los pacientes, esperan los científicos. Este efecto podría aprovecharse específicamente a través de la composición de la colonización intestinal bacteriana, especialmente porque Luu y los demás involucrados en el estudio también pudieron identificar al productor de pentanoato esencial de la flora intestinal: la bacteria Megasphaera massiliensis.

Todavía queda un largo camino por recorrer antes de que los nuevos hallazgos conduzcan a nuevas terapias para los pacientes con cáncer. En un próximo paso, el equipo de investigación ampliará inicialmente el espectro de enfermedades tumorales investigadas y, además de otros tumores sólidos, también analizará las enfermedades tumorales hematológicas como el mieloma múltiple. Además, quiere investigar más intensamente el funcionamiento de los ácidos grasos de cadena corta para identificar puntos de partida para modificaciones genéticas específicas. El equipo de investigación publicó los resultados de su estudio en la revista Nature Communications.