El metileugenol es un componente de los aceites esenciales y se encuentra en la albahaca, el estragón, la nuez moscada y el hinojo. Al ingerirse a través de los alimentos, puede transformarse en el hígado en una forma reactiva que induce alteraciones químicas en el ADN.
Investigaron diversos modelos de células humanas en los que se habían desactivado selectivamente mecanismos clave de reparación del ADN. Además, emplearon métodos bioquímicos, de biología celular, microscópicos y bioanalíticos.
Los investigadores lograron demostrar que el daño al ADN causado por el metileugenol bloquea la transcripción. Este es un proceso fundamental en el que la información genética se transcribe del ADN al ARN mensajero, un paso esencial para la producción de proteínas en la célula. Este proceso lo lleva a cabo una enzima llamada ARN polimerasa II. El bloqueo de la ARN polimerasa II por aductos de ADN derivados del metileugenol activa la reparación por escisión de nucleótidos acoplada a la transcripción (TC-NER). En términos sencillos, esto significa que el daño causado por el metileugenol interrumpe la función de una importante "máquina de lectura de ADN" en la célula, lo que, a su vez, desencadena un mecanismo de reparación.
Esto se demostró al desactivar los genes del síndrome de Cockayne A (CSA) y B (CSB), que desempeñan un papel esencial en la reparación por escisión de nucleótidos acoplada a transcripción (TC-NER). De hecho, las células que carecían de CSA o CSB eran altamente sensibles al daño en el ADN inducido por metileugenol. Esto se reflejó, por un lado, en una mayor inestabilidad genómica, evidenciada por la presencia de los llamados micronúcleos: estructuras fuera del núcleo celular que contienen material genético resultante del daño cromosómico. Por otro lado, los altos niveles de aductos de ADN inducidos por metileugenol desencadenaron la muerte celular programada, conocida como apoptosis. Finalmente, el equipo demostró que los aductos de ADN inducidos por metileugenol no se reparan en todo el genoma, sino que persisten en cierta medida en el ADN.
Los nuevos hallazgos son de gran importancia para las personas con deficiencias o defectos en la reparación por escisión de nucleótidos acoplada a la transcripción (TC-NER), como los pacientes con síndrome de Cockayne (SC). En estos individuos, el consumo regular de hierbas que contienen metileugenol, como la albahaca, podría provocar una acumulación significativa de daño en el ADN y, en consecuencia, disfunción hepática. Además, compuestos estructuralmente relacionados, como el estragol, que se encuentran en alimentos y productos medicinales a base de hierbas, causan tipos similares de daño genético y pueden aumentar aún más la toxicidad hepática en individuos sensibles.
La investigación sobre estos aspectos continúa el objetivo principal es dilucidar los mecanismos de toxicidad subyacentes para garantizar la seguridad de los alimentos y los medicamentos.
El artículo se publicó en la revista Cell Death & Disease.


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