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27 octubre 2020

Nueva estrategia para tratar enfermedades comunes de la retina


Los científicos de Scripps Research, en un estudio publicado en Proceedings of the National Academy of Sciences , mostraron un nuevo enfoque que no se dirige directamente a la proteina VEGF causante de la neovascularizacion y es altamente efectivo 

La neovascularización que afecta la la retina generalmente representa un intento fallido del cuerpo de restaurar un suministro de sangre que se ha visto afectado por el envejecimiento, la diabetes, el colesterol alto en la sangre u otros factores.

A medida que los pequeños vasos que irrigan la retina se estrechan o fallan, los niveles de oxígeno en la retina disminuyen. Esta condición de bajo oxígeno, llamada hipoxia, es detectada por una proteína llamada HIF-1α, que luego desencadena una compleja "respuesta hipóxica". Esta respuesta incluye aumentar la producción de la proteína VEGF para llevar más sangre a las áreas necesitadas. En principio, esta es una respuesta adaptativa y beneficiosa. Pero la hipoxia crónica conduce a un crecimiento excesivo crónico y dañino (que causa ceguera) de nuevos vasos anormales, a menudo con fugas.

El equipo de investigadores realizó pruebas en un modelo de ratón con neovascularización retiniana, utilizando un fragmento de CITED2 que contiene sus elementos funcionales bloqueadores de la respuesta hipóxica.

Demostraron que cuando se inyectaba una solución del fragmento CITED2 en el ojo, se reducía la actividad de los genes que normalmente son activados por HIF-1α en las células de la retina y se reduce significativamente la neovascularización. Además, lo hizo mientras conservaba, o permitía que volvieran a crecer, los capilares sanos de la retina que de otro modo se habrían destruido en este modelo de enfermedad de la retina.

En el mismo modelo de ratón, los investigadores probaron un fármaco llamado aflibercept, un tratamiento estándar anti-VEGF. Ayudó a reducir la neovascularización, pero no evitó la destrucción de los capilares retinianos. Sin embargo, la reducción de la dosis de aflibercept y su combinación con el fragmento CITED2 arrojó mejores resultados que cualquiera de los dos, reduciendo fuertemente la neovascularización mientras preservaba y restauraba los capilares retinianos. La capacidad de CITED2 para combinar estos dos beneficios parece representar un avance clave y los investigadores ahora esperan desarrollar más el tratamiento basado en CITED2, con el objetivo final de probarlo en ensayos clínicos en humanos. 


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