Una Mala utilización de los Antibióticos incrementa las Infecciones

  

Investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Virginia han descubierto que el uso de antibióticos hace que los neutrófilos, sean menos eficaces en la lucha contra las infecciones por afectación de la barrera intestinal. Los investigadores estaban tratando de entender el papel del microbioma intestinal en la colitis amebiana. Ellos analizaron muestras de heces y determinaron que en las infecciones más severas existía menos diversidad de su microbioma intestinal por el uso de antibióticos sin necesidad. Los investigadores utilizaron ratones de laboratorio para determinar cómo la disminución de la flora intestinal natural podría empeorar la enfermedad. Encontraron que los antibióticos interrumpieron los microbios del intestino de los ratones, disminuyendo la actividad de neutrófilos y bloqueando estos glóbulos blancos importantes para responder cuando son necesarios. Esto dejó el intestino insuficientemente protegido. La interrupción del microbioma redujo la producción de una proteína celular clave vital para la eficacia de la barrera. Esta es otra razón importante para no usar antibióticos a menos que sean claramente necesarios. Además de arrojar luz sobre el papel del microbioma en la protección de nuestra salud, el trabajo podría ser importante en los esfuerzos para desarrollar una vacuna para la colitis amebiana, también conocida como amebiasis. Los investigadores han publicado sus hallazgos en la revista científica PLOS Pathogens .

Un Nuevo Método Borra de la Memoria los Recuerdos de Miedo

Investigadores de la Universidad de California en Riverside han ideado un método para borrar selectivamente de la memoria el temor, debilitando las conexiones entre las células nerviosas involucradas en la formación de estos recuerdos. En sus experimentos de laboratorio, descubrieron que la memoria del miedo puede ser manipulada de tal manera que Algunos recuerdos beneficiosos son retenidos mientras que otros, perjudiciales para nuestra vida cotidiana, son suprimidos. Esta  investigación, hecha usando un modelo de ratón se publica hoy en la revista Neuron y ofrece ideas sobre cómo fobias específicas pueden ser mejor tratadas. La formación de la memoria del miedo asociada con una señal específica implica el fortalecimiento selectivo en las conexiones sinápticas que transmiten las señales auditivas a la amígdala, un área del cerebro esencial para el aprendizaje del miedo y la memoria, el debilitamiento selectivo de las conexiones borra la Memoria del miedo. Los investigadores utilizaron un método llamado optogenética para debilitar la conexión sináptica con la luz, y asi borraron la memoria de miedo en el ratón. Para que las respuestas adaptables al miedo se desarrollen, el cerebro debe discriminar entre diferentes señales sensoriales y asociar sólo estímulos relevantes con eventos aversivos. Los investigadores planean estudiar además  los mecanismos involucrados en el sistema aprendizaje y recompensa que tiene implicaciones en el tratamiento de los comportamientos adictivos.

Consiguen Regenerar Axones usando un Cóctel Molecular

Un equipo de científicos del Hospital Infantil de Boston ha desarrollado un método para promover el crecimiento del axón después de una lesión, estos hallazgos fueron publicados en la revista Neuron. El equipo desarrolló un cóctel terapéutico de moléculas, que se administran a un organismo ya sea con lesión de médula espinal o accidente cerebrovascular y se logra recuperar la motricidad fina. Para investigar si esta combinación influiría en la recuperación funcional, el equipo estudió un modelo de ratón con lesión de la médula espinal. Sin intervención los ratones fueron poco a poco recuperando algunas de las principales funciones motoras de sus axones. Sin embargo, los grandes déficit se mantuvieron en sus habilidades motoras finas. En contraste, cuando los ratones fueron inyectados con IGF1 y OPN un día después de la lesión de la médula espinal, sus habilidades motrices finas mejoraron grandemente. En la semana 12, el equipo observó que las tasas de error de los ratones en la escalera irregular se redujo al 46%, mucho mejor que el grupo de control no tratado, que todavía continuó cometiendo errores. Estudiando un modelo de ratón con accidente cerebrovascular, el equipo observó sorprendente que el axón brotaba en la médula espinal y también encontraron algo inesperado el axón broto en el área subcortical. Mediante la manipulación genética, el equipo eliminó los axones brotados del CST y encontró que la mejora disminuía. Esto significa que la recuperación funcional no fue particularmente dependiente del brote en las regiones subcorticales, sino en las de la médula espinal. El equipo ahora va a llevar este trabajo a ensayos clínicos con animales y humanos.

Encuentran un Antiviral de Amplio Espectro

Después que el herpes virus infecta una célula, sus genomas se ensamblan en las estructuras especializadas de la proteína llamadas nucelosomas. Muchos complejos de enzimas celulares pueden modular estas estructuras para promover o inhibir la progresión de la infección. Los científicos del Instituto Nacional de Alergia y Enfermedades Infecciosas (NIAID) de los Institutos Nacionales de Salud, que estudiaban estos complejos (EZH2 / 1) que regula la infección por el virus del herpes simple (VHS) inesperadamente encontraron que la inhibición de EZH2 / 1 suprimió la infección viral. El grupo de investigación, demostró que los inhibidores de EZH2 / 1 también mejoraron la respuesta antiviral celular en células cultivadas y en ratones. Una vez que una persona ha sido infectada con un herpes virus, el virus persiste de forma latente, a veces reactivándose para causar una enfermedad recurrente. El grupo demostró que los inhibidores de EZH2 / 1 no sólo suprimieron la infección, la diseminación y la reactivación de HSV en ratones, sino que también suprimieron las infecciones de virus citotóxicos, adenovirus y Zika humanos en cultivos celulares utilizando líneas celulares primarias de fibroblastos humanos. Los autores sugieren que los inhibidores de EZH2 / 1 tienen un potencial considerable como antivirales de amplio espectro.

La Memoria de Trabajo puede compensar la falta de Atención

Un estudio publicado en la revista eNeuro muestra que, al recordar una secuencia de eventos, el cerebro se concentra en el evento al cual se le presta la mayor atención, en lugar de repetir los eventos en el orden en que ocurrieron. Este hallazgo sugiere que la atención durante la codificación inicial de una memoria influye en cómo la información se manipula en la memoria de trabajo. Anna Jafarpour y sus colegas presentaron a un grupo de personas adultas una serie de tres imágenes para recordar. Después de un retraso de cinco segundos, se presentó a los participantes una de las imágenes y se les preguntó si se mostraba desde la misma perspectiva (vistas frontal, izquierda o derecha) como en la secuencia original y en qué posición (1, 2 o 3) la imagen se había presentado. Los autores encontraron que la imagen que generó la respuesta más débil en el cerebro durante la codificación fue más fuertemente reproducida durante el período de retraso. Este resultado puede indicar que el cerebro aborda las limitaciones de la capacidad de memoria de trabajo centrándose en el evento que requiere más esfuerzo para recordar.

¿Cómo la piel desarrolla folículos y eventualmente brota cabello?

Un estudio publicado en la revista Proceedings dirigido por la Academia Nacional de Ciencias , aborda esta cuestión utilizando las ideas recolectadas de organoides, de células que poseen estructura y función rudimentarias de la piel, incluyendo la capacidad de crecer el pelo. En el estudio, se utilizaron células de piel disociadas de un ratón recién nacido tomaron centenares de películas del timelapse para analizar el comportamiento colectivo de la célula. Observaron que estas células formaron organoides mediante la transición a través de seis fases distintas: 1) células disociadas; 2) células agregadas; 3) quistes; 4) quistes unidos; 5) capas de piel; Y 6) piel con folículos, que producen cabello robusto después de ser trasplantado en la parte posterior de un ratón anfitrión. Por el contrario, las células disociadas de la piel de un ratón adulto sólo alcanzó la fase 2 de agregación antes de paralizar su desarrollo y no producir el pelo. Para entender las fuerzas en juego, los científicos analizaron los eventos moleculares y los procesos físicos que impulsaron la formación exitosa de los organoides. En varios puntos de tiempo, observaron una mayor actividad en los genes relacionados con: el colágeno, la  insulina, la formación de láminas celulares, la adhesión, muerte o diferenciación de células; Y muchos otros procesos. A continuación, bloquearon la actividad de genes específicos para confirmar sus papeles en el desarrollo. Al estudiar cuidadosamente estos procesos de desarrollo, los científicos obtuvieron una guía molecular de las células individuales de la piel a autoorganizarse en organoides que pueden producir cabello. Luego aplicaron este "cómo" guía a los organoides estancados derivados de células de piel de ratón adulto. Proporcionando las señales moleculares y genéticas correctas en la secuencia apropiada, fueron capaces de estimular estos organoides adultos para continuar su desarrollo y eventualmente producir cabello. De hecho, los organoides adultos produjeron el 40% de pelo  como los organoides recién nacidos, con una mejora significativa. En el futuro, este trabajo puede inspirar una estrategia para estimular el crecimiento del cabello en pacientes con condiciones que van desde la alopecia a la calvicie.

Los Macrofagos Testiculares Determinan la Fertilidad Masculina

El origen, desarrollo y características de dos tipos de macrófagos testiculares han sido descritos y publicados, en el Journal of Experimental Medicine por un equipo del Centro de Inmunología de Marsella-Luminy (CNRS / INSERM / Universidad de Aix-Marseille). Desde el comienzo de la vida, el sistema inmunológico de un individuo aprende a distinguir las células nativas, de otras células potencialmente patógenas. Pero en los hombres, como el esperma sólo aparece en la pubertad, puede ser confundido con células extrañas por ciertos elementos del sistema inmunológico. Los macrófagos testiculares son células inmunes especiales que se apresuran a la defensa de los espermatozoides. Al liberar moléculas específicas, estos guardianes de la fertilidad impiden que otros agentes del sistema inmunológico entren en los testículos. Los macrófagos no sólo migran a sitios de infección sino que también modulan la actividad del sistema inmune para asegurar la función orgánica y la regeneración adecuada. Pueden surgir de progenitores embrionarios o células de médula ósea en adultos. La investigación con ratones ha permitido que el equipo describa las poblaciones de macrófagos testiculares en profundidad. El testículo se divide en dos compartimentos. Un tipo de macrófago testicular se encuentra en los espacios intersticiales, donde también se encuentran las células de Leydig productoras de testosterona. Estos macrófagos intersticiales son de origen embrionario: están presentes desde el principio de la vida del individuo. El otro tipo es peritubular, es decir, situado en la superficie de los túbulos seminíferos que albergan precursores de células espermáticas. Cada población de macrófagos tiene distintivos marcadores celulares. Los investigadores utilizaron un nuevo método de seguimiento celular para seguir el movimiento de los macrófagos peritubulares de la médula ósea a los testículos. Descubrieron que estos macrófagos sólo aparecen dos semanas después de que los ratones nacen, lo que corresponde a la etapa pubescente en los hombres humanos. Sorprendentemente, una vez que se han establecido en los testículos, los macrófagos de ambas poblaciones permanecen allí durante el resto de su larga vida. El equipo ahora enfocará sus esfuerzos de investigación en las relaciones entre los macrófagos, los espermatozoides y la producción de testosterona, para producir tratamientos innovadores para ciertos tipos de infertilidad masculina.

Identifican Nuevos Subtipos de Neuronas

Científicos del Salk Institute y de la Universidad de California en San Diego han descrito por primera vez las modificaciones químicas de las moléculas de ADN en las neuronas individuales, revelando la información más detallada sobre qué hace que una célula cerebral sea diferente de su vecina. Este es un para identificar cuántos tipos de neuronas existen y podría conducir a una mejor comprensión sobre el desarrollo y la disfunción del cerebro. El equipo comenzó su trabajo centrándose en la corteza frontal. Se aislaron 3.377 neuronas de la corteza frontal de ratones y 2.784 neuronas de la corteza frontal de un humano fallecido de 25 años de edad. Los investigadores secuenciaron los metilomas de cada célula. A diferencia de otras células en el cuerpo, las neuronas tienen dos tipos de metilación, por lo que el enfoque mapeado ambos tipos-llamada metilación CG (para la secuencia de ADN que contiene los nucleótidos citosina y guanina) y no-CG metilación. Las neuronas del ratón, las encontraron, agrupadas en 16 subtipos basados ​​en patrones de metilación, mientras que las neuronas humanas eran más diversas y formaron 21 subtipos. Las neuronas inhibidoras mostraron patrones de metilación más conservados entre ratones y humanos en comparación con las neuronas excitadoras. El estudio también identificó únicos subtipos de neuronas humanas que nunca se habían definido antes. Estos resultados abren la puerta a una comprensión más profunda de lo que distingue a los cerebros humanos de los de otros animales. El trabajo aparece en la revista Science.

Ubican el Centro Regulador de los Procesos Alergicos

Los científicos del Trinity College de Dublín han hecho un avance significativo en la comprensión de la regulación de las células inmunes que desempeñan un papel fundamental en las enfermedades alérgicas como el asma y el eccema. Han identificado un "puesto de control" tripulado por células inmunitarias que, si están bloqueadas, pueden detener el desarrollo de la inflamación pulmonar asociada con alergias. El descubrimiento ahora ofrece un potencial, para los desarrolladores de drogas ya que un fármaco que regule con éxito este nuevo punto de control controlaría las respuestas alérgicas. La célula clave que inicia la inflamación alérgica es conocida como "célula linfática innata de tipo 2" (ILC2). Estas células instruyen a otras, conocidas como "células Th2", para impulsar la cascada de inflamación en los pulmones que conduce al desarrollo del asma. En el estudio, utilizando un ratón transgénico, los científicos demostraron que ILC2s expresan una molécula de punto de control, conocido como 'Pd-L1', que funciona para controlar la expansión de la alergia inducida por las células Th2 y el desarrollo de inflamación alérgica pulmonar y tejido intestinal. El trabajo acaba de ser publicado en la revista médica The Journal of Experimental Medicine.

La Genética determina qué Pacientes Presentan Disfuncion Orgánica

Investigadores del Queen Mary, la Universidad de Londres y el Colegio Universitario de Londres en el Reino Unido, realizaron análisis del transcriptoma y citometría de flujo, en sangre total, en 70 pacientes con lesiones graves durante el período de tiempo hiperagudo (dos horas después de la lesión), y compararon los hallazgos del transcriptoma en 36 pacientes con lesiones graves con los de seis pacientes con lesiones menores. Luego realizaron análisis de citometría de flujo en los otros 34 pacientes críticamente heridos y compararon los hallazgos con los obtenidos para nueve voluntarios sanos. Encontraron que inmediatamente después de la lesión, sólo 1.239 transcriptores de genes (4%) se expresaban diferencialmente en los pacientes gravemente heridos; pero 24 horas más tarde, se expresaba una “tormenta genómica” con 6.294 transcritos (21%) que se expresaban diferencialmente. Sin embargo, sólo 202 (16%) de los genes expresados diferencialmente en la ventana hiperaguda se seguían expresando en la misma dirección a las 24 horas después de la lesión. El análisis de la vía mostró principalmente una regulación positiva del reconocimiento de patrones y de las vías inflamatorias innatas, con regulación negativa de las respuestas adaptativas. Cuando los investigadores compararon los genes de las células inmunes, expresados en pacientes que posteriormente desarrollaron síndrome múltiple de disfunción orgánica MODS, con los que no lo hicieron, la mayoría de las diferencias se observaron inmediatamente después de la lesión, en los que 363 genes tenían diferentes niveles de actividad entre los pacientes MODS y no MODS, en comparación con sólo 33 genes restantes después de 24 horas. Según los investigadores, los resultados sugieren un papel central para los neutrófilos y las células Natural Killer (NK), con la sub-expresión de las respuestas de células T y B, en la determinación de MODS. El estudio fue publicado en la revista PLOS Medicine.