¿Que hace a las personas susceptibles a presentar trastornos psiquiátricos?

Un estudio de la Universidad de Barcelona ha identificado cerca de 20 genes que podrían contribuir a que algunas personas sean más susceptibles a la depresión, la ansiedad y rasgos como la irritabilidad y el neuroticismo. 

Estos genes están regulados por el gen RBFOX1, que actúa como el eje central de una red genética vinculada a varios procesos clave de la función cerebral. Según los investigadores, esta superposición genética entre diferentes trastornos y rasgos podría ayudar a explicar por qué suelen presentarse juntos en la misma persona.

El papel del gen RBFOX1 como regulador clave de una red genética implicaría que este gen no actúa solo ni tiene un único efecto, sino que funciona como una especie de director de orquesta, ayudando a coordinar cuándo y cuántos otros genes implicados en la función cerebral se activan o procesan. Este hallazgo es particularmente relevante en los trastornos psiquiátricos complejos, ya que afecciones como la depresión, la ansiedad o el neuroticismo no suelen depender de un solo gen, sino de los pequeños efectos acumulativos de cientos o incluso miles de genes. 

Este estudio integra información de estudios de asociación de genoma completo (GWAS), predicción de la expresión génica en el cerebro, análisis de redes moleculares y estudios de enfermedades raras para priorizar los genes que contribuyen a la depresión y al menos a otro rasgo relacionado. Este análisis exhaustivo identificó 19 genes regulados por RBFOX1 que parecen ser particularmente relevantes para la depresión y otros rasgos observados con frecuencia en pacientes. Entre ellos, los investigadores destacan, además de RBFOX1 como eje central, tres genes que también regulan la expresión de otros genes (SP4, TCF4 y PAX6), así como el gen CADM2.

Estos resultados mejoran nuestra comprensión de los mecanismos biológicos implicados en la depresión y trastornos relacionados y, en el futuro, podrían ayudar a identificar biomarcadores de riesgo, mejorar la estratificación de pacientes y facilitar el desarrollo de tratamientos dirigidos a vías moleculares específicas. En este sentido, los investigadores señalan que «intervenir en mecanismos comunes podría beneficiar simultáneamente a diversos trastornos que suelen presentarse conjuntamente en los pacientes».

A pesar de la relevancia de estos hallazgos, los investigadores señalan que deberán validarse en otras muestras y que es necesario explorar las diferencias entre hombres y mujeres, dada la mayor prevalencia de depresión en mujeres. Asimismo, proponen realizar experimentos funcionales estudios de laboratorio que analizan cómo actúa un gen específico y qué efectos produce su alteración en genes como CADM2, lo que permitiría determinar qué mecanismos moleculares intervienen en el origen de la depresión y los trastornos asociados.

Este estudio, fue publicado en las revistas Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry , y contó además con la participación de investigadores de la Universidad Goethe de Frankfurt (Alemania).