Cómo los anticuerpos FNAIT del embarazo causan daño en los bebés

Mediante microscopía electrónica avanzada, investigadores de Leiden han obtenido imágenes detalladas que muestran cómo, en la rara afección gestacional FNAIT, los anticuerpos producidos por la madre pueden causar hemorragias en el feto.

Investigaciones previas ya habían demostrado que la gravedad de esta afección depende de la intensidad con la que los anticuerpos maternos interfieren con la función plaquetaria. El nuevo estudio ahora hace que este proceso sea directamente visible.

La trombocitopenia aloinmune fetal y neonatal (TAFN) es una afección en la que el sistema inmunitario de la mujer embarazada produce anticuerpos contra las plaquetas de su feto. Como consecuencia, el bebé tiene un mayor riesgo de hemorragia. La TAFN afecta a aproximadamente 1 de cada 1000 embarazos.

El elemento central del estudio es la integrina αIIbβ3, una proteína presente en las plaquetas que se une al fibrinógeno. Esta proteína sanguínea permite que las plaquetas se aglutinen, un paso crucial en la coagulación sanguínea. Cuando la sangre no coagula correctamente, se produce una hemorragia. En circunstancias normales, la integrina alterna entre una conformación inactiva, "doblada", y una conformación activa, "abierta".

Los investigadores determinaron la estructura de un anticuerpo aislado de la sangre de una mujer embarazada cuyo feto había desarrollado complicaciones hemorrágicas. En el laboratorio, el anticuerpo se combinó con la integrina y posteriormente se examinó mediante criomicroscopía electrónica.  El anticuerpo se une con precisión a una región crucial de la integrina que funciona como una bisagra y es necesaria para que la proteína cambie de forma. 

Como resultado, la proteína permanece atrapada en su estado plegado e inactivo. Ya no puede abrirse ni unirse al fibrinógeno, un paso esencial en la formación de un coágulo sanguíneo. La consecuencia es que las plaquetas no pueden agruparse eficazmente, lo que aumenta el riesgo de hemorragia.

Los hallazgos podrían ayudar a mejorar las pruebas de diagnóstico. Actualmente, los médicos pueden determinar si hay anticuerpos presentes, pero no cuán peligrosos son. La clave reside en la función real de los anticuerpos. En el futuro, podría ser posible comprobar si bloquean la activación de las integrinas. Esta prueba permitiría identificar con mayor precisión los embarazos de alto riesgo y ofrecer un tratamiento más específico antes del parto.

Estos hallazgos, publicados en la revista Science Advances, podrían allanar el camino para una prueba que identifique, durante el embarazo, qué bebés corren mayor riesgo.