Una nueva molécula desarrollada por investigadores de la Universidad de Buffalo actúa como un anestésico local de larga duración, proporcionando un alivio del dolor robusto durante hasta tres semanas, según los resultados de estudios preclínicos.
Esta nueva molécula se dirige a una proteína llamada Magi-1, una proteína de andamiaje que une proteínas específicas en puntos específicos de la membrana celular. Una de las proteínas con las que interactúa es NaV1.8, un canal iónico que desempeña un papel importante en la transmisión del dolor. A principios de este año, la Administración de Alimentos y Medicamentos aprobó un fármaco que bloquea los canales iónicos NaV1.8 para tratar el dolor agudo.
La nueva molécula aborda el dolor a través de un enfoque diferente: en lugar de bloquear los canales NaV1.8, el nuevo fármaco se dirige a la interacción que estos canales iónicos que transmiten el dolor tienen con la proteína de andamiaje Magi-1.
La nueva molécula es un péptido lipidizado, modificado con moléculas lipídicas y basado en la parte del canal NaV1.8 que interactúa con Magi-1. actúa como un péptido señuelo. Cuando este péptido señuelo se introduce en las neuronas del dolor, supera a los canales NaV1.8 que se unen a Magi-1. Los canales NaV1.8 'liberados' quedan ahora expuestos, convirtiéndose en dianas de las enzimas degradantes.Una vez degradados, los canales iónicos NaV1.8 no pueden funcionar correctamente para transmitir el dolor.
Al añadir un lípido al péptido, este se ancla en la membrana neuronal y luego penetra y el beneficio adicional es que, una vez anclado en la membrana neuronal, el péptido lipidado queda protegido de las proteasas extracelulares. Las proteasas son enzimas que descomponen los péptidos y hay semanas de alivio del dolor porque tarda semanas en eliminarse de la membrana neuronal.
El objetivo final del equipo es utilizar este péptido lipidizado para tratar el dolor crónico en humanos. El siguiente paso es iniciar los ensayos de toxicidad. Dado que el péptido se administra localmente su toxicidad será mínima.
El ensayo fue publicado recientemente en la revista Pain.
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