La endometriosis, es una enfermedad ginecológica muy frecuente, se caracteriza por el crecimiento de tejidos similares al endometrio fuera del útero, lo que provoca dolor intenso e infertilidad en las mujeres afectadas. La patogenia de la endometriosis sigue siendo un misterio y los tratamientos efectivos son limitados, lo que pone de relieve la necesidad de una comprensión más profunda de sus mecanismos moleculares.
Se ha descubierto un papel fundamental de la cinasa 5
activada por P21 (PAK5) en la progresión de la endometriosis , lo que revela
que la fosforilación de la piruvato cinasa M2 (PKM2) mediada por PAK5 es
fundamental para la glucólisis anaeróbica en las células endometriósicas. Este
descubrimiento proporciona nuevos conocimientos sobre la fisiopatología de la
enfermedad y sugiere posibles dianas terapéuticas.
Un estudio profundizó en el papel de PAK5 en la endometriosis,
investigando su impacto en funciones celulares como la proliferación, la migración
y la invasión. Encontraron que PAK5 mejora estas capacidades en las células
epiteliales endometriales, lo que sugiere su papel en la progresión de la
enfermedad. La investigación exploró además la interacción entre PAK5 y PKM2,
una enzima fundamental para la actividad glucolítica.
Los niveles elevados de PKM2 en las células cancerosas están
bien documentados, pero su modificación postraduccional en la endometriosis ha
sido menos estudiada. Este estudio llena el vacío al demostrar que PAK5
promueve la estabilidad de la proteína PKM2 a través de la fosforilación en el
sitio Ser519, lo que indica un mecanismo potencial para la acción de PAK5 en la
endometriosis.
Los experimentos realizados incluyeron manipulaciones de
cultivos celulares, recolección de tejido y análisis inmunohistoquímicos para
evaluar la expresión y actividad de PAK5 y PKM2.
Los resultados mostraron que la sobreexpresión de PAK5
aumentó los niveles y la actividad de la proteína PKM2, lo que llevó a una
mayor glucólisis y al crecimiento de las células endometriósicas. Por el
contrario, la supresión de PAK5 redujo los niveles de PKM2 y las capacidades
celulares, lo que implica que PAK5 es un regulador positivo de la
endometriosis.
El estudio también utilizó un inhibidor de PAK de molécula
pequeña, GNE 2861, para inhibir la proliferación y migración de células de
endometriosis, lo que respalda aún más la importancia del eje PAK5-PKM2 en la
endometriosis. Estos hallazgos subrayan la importancia de PAK5 en la
endometriosis y destacan su potencial como objetivo terapéutico.
Al apuntar a PAK5, podría ser posible modular la actividad
de PKM2 y posteriormente afectar la glucólisis anaeróbica, un proceso crítico en
la endometriosis.
Estos hallazgos no sólo mejoran la comprensión de la
fisiopatología de la endometriosis, sino que también abren el camino para el
desarrollo de terapias dirigidas que podrían mejorar el panorama del
tratamiento para las mujeres que padecen esta enfermedad debilitante.
El estudio fue publicado en la revista Frontiers
in Medicine
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