Ubican el Talón de Aquiles para vencer el cáncer

Un estudio del Centro Integral de Cáncer de Medicina de la Universidad de Chicago publicado en la revista Cell describe un nuevo mecanismo por el cual el propio sistema inmunológico del cuerpo puede eliminar las células cancerosas sin dañar las células huésped. Los hallazgos tienen el potencial de desarrollar medicamentos de primera clase que están diseñados para ser selectivos para las células cancerosas y no tóxicos para las células y tejidos normales.

Los neutrófilos polimorfonucleares (PMN), un tipo de glóbulo blanco, proporcionan una pista sólida. Los PMN responden a las señales químicas emitidas por el sistema inmunológico y migran a diferentes lugares del cuerpo donde se necesitan. Sin embargo, el mecanismo exacto por el cual causan la muerte de las células cancerosas no se comprende completamente. A través de este estudio, el equipo identificó a la elastasa de neutrófilos (ELANE) como una importante proteína anticancerosa liberada por los neutrófilos humanos que activa las vías de muerte celular específicamente en las células cancerosas. ELANE hace que las células cancerosas mueran tanto en tumores como en lugares distantes donde se han diseminado, al tiempo que evita las células sanas cercanas.

Utilizando modelos humanos y de ratón, observaron que ELANE inicia un programa complejo para matar el cáncer que suprime las vías de supervivencia celular, induce daño al ADN, eleva la producción de especies de oxígeno reactivas mitocondriales y, en última instancia, activa la muerte celular programada, conocida como apoptosis.

Esta cadena de eventos se desencadena por los PMN que secretan una enzima llamada elastasa, que descompone las proteínas en moléculas más pequeñas. Como resultado, este proceso libera el dominio de muerte CD95, un sistema responsable de mantener el sistema inmunológico en equilibrio al controlar qué células sufren apoptosis. El dominio de muerte CD95 activado luego interactúa con la histona H1, que se eleva en las células cancerosas para mantener su estabilidad genómica.

ELANE activó constantemente este programa en muchos tipos de líneas celulares cancerosas, pero no en ninguna célula no cancerosa probada. Según los investigadores, la especificidad de ELANE para las células cancerosas frente a las no cancerosas puede limitar la toxicidad potencial, una posibilidad que se ve reforzada por la falta de efectos secundarios observados en ratones sin tumores inyectados con ELANE. Esta matanza selectiva también preserva las células inmunes , lo que les permite capitalizar los antígenos liberados y generar una respuesta inmunitaria potenciada que se extiende a los sitios donde el cáncer se ha propagado.

Debido a que puede destruir una amplia gama de células cancerosas , el tratamiento puede funcionar independientemente de la estructura genética del cáncer. Los investigadores demostraron la eficacia de ELANE en nueve tipos de cáncer genéticamente diversos, incluidos los cánceres difíciles de tratar, como el cáncer de mama triple negativo, el melanoma y el cáncer de pulmón.

Además descubrieron diferencias entre los neutrófilos humanos y de ratón en la liberación de ELANE activo y demostraron que la elastasa pancreática porcina (PPE), una proteína similar a ELANE que es menos sensible a los inhibidores de tumores, induce un efecto uniforme y una mejor respuesta terapéutica.

Se requieren estudios futuros para aprender cómo maximizar los efectos terapéuticos de ELANE / PPE, tanto como terapia única como en combinación con otros tratamientos contra el cáncer.