Nuevos objetivos terapéuticos para tratar el lupus

Si bien varios estudios sobre el lupus se han centrado en las células T auxiliares ingenuas y otras células sanguíneas la investigación del Hospital de Niños de Filadelfia fue diseñada para centrarse en las células T auxiliares foliculares, que desempeñan un papel más central en las respuestas inmunes relacionadas con el lupus. En lugar de utilizar un enfoque típico, los investigadores se propusieron crear mapas tridimensionales que combinaran las variantes con los genes que probablemente regulan. Su enfoque utilizaba variantes como "señales" para identificar potenciadores genéticos en tejido normal.

El equipo identificó 393 variantes en proximidad a genes en 3-D y por lo tanto potencialmente involucrados en su regulación. Aproximadamente el 90% de esas variantes se habrían considerado distantes de su gen en una dimensión, pero en realidad estaban cerca en el mapa tridimensional adecuado creado por el equipo.

Los investigadores pudieron identificar dos quinasas, HIPK1 y MINK1, que no tenían un papel previamente conocido en el lupus. Cuando estas enzimas están dirigidos en T helper foliculares células, inhiben la producción de interleucina-21, una citocina implicada en la regulación de la producción de anticuerpos.

El equipo espera desarrollar modelos en ratones transgénicos HIPK1 para estudiar la susceptibilidad al lupus experimental, así como el impacto potencial de HIPK1 en la inmunidad antiviral. Los hallazgos fueron publicados en línea en Nature Communications.