Las Células Inmunes conducen a la formación de Cálculos Biliares

Según una investigación de la Universitätsklinikum Erlangen de Alemania  publicada en la revista Immunity. La precipitación de sales de colesterol y calcio en la bilis es un requisito previo para la formación de cálculos biliares, pero no se sabe qué causa que los cristales de calcio y colesterol se peguen durante el ensamblaje y crecimiento de los cálculos biliares. El equipo examino el lodo biliar extraído de pacientes humanos y observaron grandes agregados de ADN, así como una fuerte actividad de la elastasa de neutrófilos, una enzima secretada que ayuda a descomponer las proteínas. Igualmente observaron parches de ADN y alta actividad de elastasa de neutrófilos en las superficies de cálculos biliares humanos más grandes. Juntas, estas moléculas son signos reveladores de NET: estructuras en forma de red extruidas por neutrófilos que ayudan a proteger contra la infección, pero que también se han implicado en trastornos autoinmunes e inflamatorios. Para determinar qué desencadenó la formación de NET, los investigadores cultivaron cristales de colesterol con neutrófilos humanos y observó la liberación de ADN de estas células. En presencia de neutrófilos, los cálculos biliares recogieron rápidamente parches de ADN y elastasa de neutrófilos en sus superficies. Los NET agregaron cristales de colesterol y calcio para formar cálculos biliares, y el ADN se envolvió alrededor de los cristales y los juntó para formar cálculos más grandes. Los investigadores luego alimentaron ratones con una dieta rica en colesterol que indujo la formación de cálculos biliares. El número y el tamaño de los cálculos biliares fueron menores en ratones con defectos genéticos y eso inhibió la formación de NET, y el tamaño de los cálculos biliares también fue menor en ratones con menos neutrófilos. Además, la cantidad y el tamaño de los cálculos biliares se redujeron en ratones cuyas dietas se complementaron con un compuesto que inhibe la proteína-arginina deiminasa 4 (PAD4), una enzima involucrada en la formación de NET, o un bloqueador beta llamado metoprolol, que interfiere con la migración de los neutrófilos y este bloqueó completamente el crecimiento de los cálculos biliares preexistentes. La posibilidad de detener estos procesos con metoprolol, introduce nuevas estrategias terapéuticas que eviten la cirugía