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01 octubre 2018

Variaciones Celulares llevan al desarrollo de la Enfermedad Renal


Mediante la integración de la información del análisis de asociación del genoma relacionado con CKD (GWAS) con enfoques más específicos, los investigadores de la Perelman School of Medicine en la Universidad de Pensilvania identificaron los genes y las células asociadas con la Enfermedad Renal Crónica (ERC). Los genes candidatos que se creen causan CKD-27, se expresaron de forma más abundante en el túbulo proximal del riñón, según el análisis de secuenciación de ARN de una sola célula. Los túbulos son parte de los filtros finos del riñón donde los nutrientes se reabsorben de la orina. De esta lista de 27 genes, inicialmente se enfocaron en un gen, la proteína adaptadora DAB2 en la ruta TGF-β y descubrieron que estaba conectada a muchos otros genes centrales para lograr una función renal adecuada. Utilizando dos tipos de modelos de ratón CKD confirmaron que la reducción de la expresión de DAB2 en los túbulos, protegió a los ratones de la ERC. Al disminuir la expresión del gen DAB2, la ruta de TGF-β de citoquina no indujo fibrosis en una reacción de cicatrización errónea de la herida. Mover este conocimiento hacia la clínica requiere varios pasos más, pero descubrir qué moléculas se han desviado para causar esta o otras enfermedades ayudara a desarrollar fármacos que contrarresten las moléculas hiperactivas que causan daño al tejido sano. El estudio fue publicado en Nature Medicine.

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