¿Cómo las alergias cutáneas pueden desencadenar reacciones sistémicas?

 El cuerpo humano experimenta reacciones alérgicas cuando el sistema inmunitario reacciona de forma exagerada y errónea a sustancias inofensivas, conocidas como alérgenos, como el polen, el polvo o ciertos alimentos. Si bien esto suele causar síntomas leves como estornudos o secreción nasal, en ocasiones puede desencadenar una reacción grave y potencialmente mortal llamada anafilaxia.

Investigadores de la Universidad de Ciencias de Tokio (TUS) y de la Universidad de Kioto, en Japón, han descubierto un mecanismo clave que explica cómo la inflamación alérgica en la piel puede progresar hasta convertirse en una respuesta alérgica generalizada en todo el cuerpo. El estudio reveló que la IL-13, una proteína de señalización inmunitaria (citoquina) implicada en la inflamación alérgica, actúa sobre las células dendríticas, potenciando su capacidad para presentar alérgenos a otras células inmunitarias, un proceso conocido como "activación". Esto promueve respuestas inmunitarias que producen anticuerpos, los cuales pueden desencadenar una anafilaxia sistémica. Los investigadores descubrieron que la IL-13 actúa específicamente sobre las células cDC2 que portan las proteínas IL13RA1, CX3CR1 y CD301b en su superficie.

También descubrieron que las células cDC2 positivas para CX3CR1 circulan en el torrente sanguíneo y transportan alérgenos a los órganos linfoides secundarios, como el bazo. Cuando los investigadores bloquearon CX3CR1 con un fármaco, la migración de estas células cDC2 se vio gravemente afectada y la producción de anticuerpos IgE de alta afinidad disminuyó drásticamente.

Esto demostró que el movimiento de las células cDC2 a través del torrente sanguíneo es esencial para que la sensibilización alérgica que comienza en la piel se convierta en una respuesta alérgica sistémica. Estos hallazgos sugieren además que la inhibición del receptor de fractalkina CX3CR1 podría representar una estrategia terapéutica prometedora para interrumpir la progresión atópica y desarrollar nuevos tratamientos para las enfermedades alérgicas.

Posteriormente, los investigadores buscaron el mismo mecanismo en humanos. Encontraron un mayor número de células cDC2 positivas para IL13RA1 y CX3CR1 en muestras de piel de pacientes con dermatitis atópica y en muestras de sangre de pacientes con enfermedades alérgicas. Es importante destacar que un mayor número de estas células se asoció con niveles elevados de anticuerpos IgE, lo que sugiere que el mismo mecanismo también opera en las enfermedades alérgicas humanas.

Los hallazgos también transforman la comprensión científica de la IL-13. Investigaciones previas habían establecido que la IL-4 induce directamente a las células B a producir anticuerpos IgE. En cambio, este estudio demuestra que la IL-13 actúa indirectamente al activar las células cDC2 para coordinar las respuestas inmunitarias que dan lugar a anticuerpos IgE de alta afinidad.

Estos hallazgos ofrecen una explicación molecular de por qué los fármacos dirigidos a la IL-13, como el tralokinumab y el lebrikizumab, son eficaces en el tratamiento de la dermatitis atópica. Asimismo, identifican la vía IL-13-cDC2-CX3CR1 como una diana terapéutica prometedora para desarrollar estrategias que interrumpan la progresión atópica y permitan avanzar en nuevos tratamientos para las enfermedades alérgicas.

A medida que las enfermedades alérgicas, como la dermatitis atópica, el asma y las alergias alimentarias, siguen aumentando en todo el mundo, estos hallazgos proporcionan información mecanicista importante que puede respaldar el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas para interrumpir la progresión de las enfermedades alérgicas y mejorar el tratamiento de los trastornos alérgicos graves.

El estudio fue publicado en la revista Proceedings of the National Academy of Sciences .