Porque las Mutaciones Genéticas Afectan diferente a cada Individuo

En la edición de hoy de la revista Nature Genetics, investigadores del Centro Genómica de Nueva York y la Universidad de Columbia detallan un mecanismo molecular conocido como penetrancia modificada, que plantea que las variantes genéticas que regulan la actividad de los genes modifican el riesgo de la enfermedad por las variantes del gen de codificación de proteínas. El estudio vincula la penetrancia modificada a enfermedades específicas a nivel genómico, que tienen implicaciones en la predicción futura de enfermedades graves como el cáncer y el trastorno del espectro autista. La penetrancia modificada plantea la idea de que las variantes genéticas que regulan la activación de genes también podrían desempeñar un papel en la modificación de la penetración de variantes de codificación para el mismo gen. Para probar esta hipótesis los investigadores analizaron datos del Atlas del genoma del cáncer de los Institutos Nacionales de Salud y la Colección Simons Simplex, un repositorio permanente de muestras genéticas de 2.600 familias, cada una de las cuales tiene un niño afectado con un trastorno del espectro autista y padres y hermanos no afectados. En los pacientes con cáncer e individuos con autismo, encontraron un enriquecimiento de los haplotipos que se predice que aumentarán la penetración de las variantes de codificación asociadas con el cáncer y el trastorno del espectro autista, respectivamente. Finalmente, diseñaron un experimento utilizando la tecnología de edición de genoma CRISPR / Cas9 para probar la hipótesis para ello editaron una línea celular en diferentes haplotipos con una variante reguladora. Los investigadores pudieron demostrar que la variante reguladora modificó el efecto de la variante codificante de la enfermedad, de acuerdo con las expectativas basadas en la recopilación de datos a gran escala. Este hallazgo proporciona un marco importante para los científicos para probar experimentalmente enfermedades específicas para determinar si son afectadas por la penetrancia modificada. El objetivo a largo plazo de la investigación es una mejor predicción de si un individuo va a tener una enfermedad, utilizando sus datos genéticos mediante la integración de las variantes reguladoras y de codificación.