Logran Eliminar el Cáncer Usando Letalidad Sintética Dual

Una investigación de la Facultad de Medicina Lewis Katz de la Universidad de Temple (LKSOM) mostro que es posible eliminar los mecanismos de reparación de respaldo de las células cancerosas usando dos terapias dirigidas. El nuevo enfoque, publicado en Cell Press recibe el nombre de letalidad sintética dual, llamada así porque la muerte celular cancerosa es inducida por dos fármacos dirigidos a distintas vías de reparación del ADN al mismo tiempo. Las células que tienen deficiencia de BRCA reparan su ADN por medio de una proteína conocida como PARP1. Clínicamente, la inhibición de PARP1 mejora significativamente la supervivencia de los pacientes con cánceres BRCA hereditarios. Con el tiempo,  la efectividad de la inhibición de PARP1 disminuye, y el cáncer recae. El equipo realizo experimentos en líneas celulares de leucemia deficientes en BRCA in vitro y en vivo. Utilizando un inhibidor RAD52 experimental, pudieron demostrar que el bloqueo RAD52 aumenta los efectos letales sintéticos en células previamente tratadas con el inhibidor de PARP  Olaparib. Para todos los tipos de cáncer probados, el tratamiento dual erradicó por completo las células tumorales deficientes en BRCA. Los experimentos demostraron, tanto in vitro como in vivo, que las células normales, con actividad BRCA normal, no se ven afectadas por el tratamiento dual.  La nueva investigación proporciona una base para el desarrollo de un fármaco para inhibir el RAD52.