Nueva Estrategia Terapéutica para el Melanoma

Los resultados de un estudio del The Wistar Institute en Oncogene  en los Estados Unidos demostró que dirigir las células del melanoma mutantes (NRAS),permite encontrar vulnerabilidades de las células cancerosas mutantes NRAS que pueden proporcionar objetivos terapéuticos alternativos. Las mutaciones en el elemento regulador del gen TERT, que codifica la subunidad catalítica de la telomerasa, se encuentran en más del 70%  de los melanomas. La telomerasa es una enzima que protege la integridad de los extremos del cromosoma durante la replicación y representa un objetivo prometedor para la terapia contra el cáncer porque está ausente en la mayoría de las células adultas normales mientras que su reactivación en células malignas permite divisiones celulares continuas. Los investigadores estudiaron la consecuencia de la depleción de NRAS en la expresión génica en células de melanoma mutantes NRAS, centrándose en los genes que regulan la proliferación. Observaron una fuerte disminución en la expresión de TERT y luego inhibieron la actividad de la telomerasa a través del silenciamiento del gen TERT o la disfunción de los telómeros inducida a través de un sustrato de telomerasa, llamado 6-tio-dG; Ambas intervenciones condujeron a una muerte celular extensa y daño en el ADN. También observaron un aumento en la expresión de varias enzimas involucradas en la función de las mitocondrias, lo que sugiere que las células disfuncionales de los telómeros implementan una respuesta metabólica adaptativa que les ayuda a sobrellevar el daño. Este trabajo proporciona una prueba de  que podemos abordar con éxito la resistencia a los medicamentos mediante el desarrollo de terapias combinadas que simultáneamente deterioran la telomerasa y bloquean los mecanismos de resistencia adaptativa.