Avances en el Tratamiento del Lupus Eritematoso Sistémico

Los resultados de dos estudios presentados hoy en el Congreso Europeo Anual de Reumatología (EULAR 2018) demuestran avances en el tratamiento  del lupus eritematoso sistémico (LES). El primero es un estudio clínico de fase II de la Escuela de Medicina de la Universidad de California en los Angeles que esta evalúando el tratamiento oral, con el medicamento baricitinib. El segundo demuestra el uso efectivo de la vacuna contra el herpes zoster en pacientes con LES que son particularmente propensos a esta infección. El Baricitinib es un inhibidor oral selectivo de la cinasa de Janus (JAK) 1 y JAK2, que ha sido aprobado para el tratamiento de la artritis reumatoide en el estudio, los pacientes con LES que tomaron baricitinib tuvieron una mejoría significativa en varios resultados clínicos en comparación con el placebo. El otro estudio del Departamento de Medicina del Hospital Tuen Mun, Hong Kong demostró que la vacuna viva atenuada contra el herpes fue bien tolerada y provocó una respuesta de anticuerpos esperada en pacientes con LES estable que no reciben inmunosupresión intensiva. En el grupo de la vacuna, un número significativamente mayor de pacientes informó dolor leve y enrojecimiento en el sitio de la inyección que disminuyó en unos pocos días. Ninguno de los pacientes tuvo infección clínica por herpes zoster después de la vacunación. No hubo eventos graves reportados en ninguno de los 2 estudios.

Identifican la Causa del Síndrome del Intestino Irritable

El descubrimiento, de la Universidad Estatal de Michigan publicado en la revista Gastroenterología y Hepatología Celular y Molecular, apunta a la comunicación entre las neuronas sensoriales en el intestino y una clase de células no neuronales, la glía entérica, como los culpables. La interrupción de los circuitos neuronales en el intestino por la inflamación es el factor importante en el desarrollo del síndrome del intestino irritable y la enfermedad inflamatoria intestinal. El equipo  identificó que antes de los primeros indicios de dolor, los cambios moleculares específicos provocan la incomodidad. Las taquicininas, péptidos que son claves para la transmisión del dolor y las contracciones intestinales, conducen la neuroinflamación entérica. La principal fuente de taquiquininas son las neuronas entéricas. Las taquicininas conducen la neuroinflamación en el intestino a través de una "cascada multicelular" de neuronas entéricas, fibras nerviosas positivas a TRPV1 y glía entérica. El equipo evidencio que las células gliales, son células de señalización activa involucradas en las comunicaciones cruzadas que ocurren en el intestino, la clave de la felicidad intestinal, es el receptor NK2R,que conduce la señalización de neurona a glía. Al bloquear el receptor con el fármaco GR 159897, que es un antagonista del receptor NK2 se desconectó la señalización entre las neuronas y la glía y resultó ser bastante efectivo para acelerar la recuperación de la inflamación. Esta base podría conducir a más objetivos que podrían tratarse con medicamentos que restablecerían la sensibilidad de estas neuronas.

Logran Eliminar el Cáncer Usando Letalidad Sintética Dual

Una investigación de la Facultad de Medicina Lewis Katz de la Universidad de Temple (LKSOM) mostro que es posible eliminar los mecanismos de reparación de respaldo de las células cancerosas usando dos terapias dirigidas. El nuevo enfoque, publicado en Cell Press recibe el nombre de letalidad sintética dual, llamada así porque la muerte celular cancerosa es inducida por dos fármacos dirigidos a distintas vías de reparación del ADN al mismo tiempo. Las células que tienen deficiencia de BRCA reparan su ADN por medio de una proteína conocida como PARP1. Clínicamente, la inhibición de PARP1 mejora significativamente la supervivencia de los pacientes con cánceres BRCA hereditarios. Con el tiempo,  la efectividad de la inhibición de PARP1 disminuye, y el cáncer recae. El equipo realizo experimentos en líneas celulares de leucemia deficientes en BRCA in vitro y en vivo. Utilizando un inhibidor RAD52 experimental, pudieron demostrar que el bloqueo RAD52 aumenta los efectos letales sintéticos en células previamente tratadas con el inhibidor de PARP  Olaparib. Para todos los tipos de cáncer probados, el tratamiento dual erradicó por completo las células tumorales deficientes en BRCA. Los experimentos demostraron, tanto in vitro como in vivo, que las células normales, con actividad BRCA normal, no se ven afectadas por el tratamiento dual.  La nueva investigación proporciona una base para el desarrollo de un fármaco para inhibir el RAD52.