Posible uso de la psilocibina para tratar afecciones neuropsiquiátricas

 

La psilocibina, el compuesto psicoactivo presente en los hongos alucinógenos, está captando la atención científica por su potencial, sin embargo, sus efectos alucinógenos podrían limitar sus aplicaciones terapéuticas más amplias.

Los trastornos del estado de ánimo y algunas enfermedades neurodegenerativas, como el Alzheimer, implican desequilibrios en la serotonina, un neurotransmisor que ayuda a regular el estado de ánimo y otras funciones cerebrales. Durante décadas, los científicos han investigado el uso terapéutico de psicodélicos como la psilocibina en las vías de señalización de la serotonina. Sin embargo, las alucinaciones que pueden acompañar a estas drogas pueden hacer que las personas desconfíen de su consumo, incluso si presentan un beneficio médico.

Investigadores sintetizaron versiones modificadas de la psilocina, la forma activa de la psilocibina, que conservaron su actividad y produjeron menos efectos alucinógenos que la psilocibina de grado farmacéutico en un estudio preliminar con ratones. Obtuvieron químicamente cinco derivados de la psilocina para lograr una liberación cerebral más lenta, sostenida y potencialmente no alucinógena. Primero, probaron estos cinco compuestos utilizando muestras de plasma humano y condiciones de laboratorio que imitaban la absorción gastrointestinal. Estos experimentos permitieron al equipo identificar un compuesto, al que denominaron 4e, como el candidato más prometedor, ya que mostró una estabilidad favorable para la absorción y permitió una liberación gradual de psilocina, una característica que podría mitigar los efectos alucinógenos. Cabe destacar que el 4e mantuvo la actividad en receptores clave de serotonina a niveles comparables a los de la psilocina.

A continuación, los investigadores compararon los efectos de dosis equivalentes de 4e con psilocibina de grado farmacéutico en ratones. El equipo administró los compuestos por vía oral a los ratones y midió la cantidad de psilocina que llegaba al torrente sanguíneo y al cerebro durante un período de 48 horas. En los ratones tratados con 4e, el compuesto logró atravesar la barrera hematoencefálica eficazmente y mostró una presencia menor, pero más sostenida, de psilocina en sus cerebros en comparación con los tratados con psilocibina.

Al analizar el comportamiento de los ratones, los investigadores observaron que los animales tratados con 4e exhibieron significativamente menos espasmos craneales (un marcador bien establecido de actividad psicodélica en roedores) que los que recibieron psilocibina, a pesar de la fuerte actividad de 4e en los receptores de serotonina. Esta diferencia conductual pareció estar asociada principalmente a la cantidad y el momento de liberación de psilocina en el cerebro.

Los investigadores afirman que sus hallazgos demuestran la viabilidad de desarrollar derivados estables de psilocina que penetren en el cerebro y que conserven la actividad de los receptores de serotonina, a la vez que reducen los efectos psicoactivos agudos. Se requieren más estudios para aclarar su mecanismo de acción y caracterizar completamente sus efectos biológicos antes de evaluar su potencial terapéutico y su seguridad en humanos.

El estudio fue publicado en el Journal of Medicinal Chemistry.