Un equipo de científicos dirigido por la Facultad de Medicina de Duke-NUS ha resuelto un misterio detrás de una enfermedad que afecta a múltiples órganos, arrojando nueva luz sobre su causa y ofreciendo nuevas esperanzas para el tratamiento.
Publicado en el Journal of Clinical Investigation , el estudio identificó mutaciones en un gen llamado SPNS1 como la causa subyacente del trastorno, que afecta el modo en que las células reciclan las moléculas de grasa . Los investigadores descubrieron que las versiones defectuosas de este gen alteran la función de los lisosomas, lo que conduce a una acumulación dañina de grasa y colesterol y, eventualmente, a un daño progresivo del hígado y los músculos.
Esta nueva afección es parte de la familia de enfermedades de almacenamiento lisosomal, un grupo de más de 70 trastornos raros causados por una falla en el reciclaje celular.
El descubrimiento se produjo tras el estudio de dos familias no emparentadas cuyos hijos presentaban una enfermedad hepática inexplicable, debilidad muscular y otros síntomas. El análisis genético reveló mutaciones en ambas copias de SPNS1, un transportador crucial para transportar las moléculas de grasa descompuestas fuera del lisosoma y al resto de la célula para su reciclaje.
Un tipo importante de grasa que procesan nuestros sistemas de reciclaje celular son los fosfolípidos, que son componentes clave de las membranas celulares. En individuos sanos, la SPNS1 extrae los fosfolípidos degradados de los lisosomas para reutilizarlos en la reparación de membranas o convertirlos en energía almacenada para el cuerpo. Cuando este complejo proceso falla en pacientes con mutaciones del gen SPNS1, se interrumpe el reciclaje de grasa, lo que provoca daño tisular, especialmente en los músculos y el hígado.
Los investigadores descubrieron que estos problemas empeoraban cuando se interrumpía un sistema clave de detección de nutrientes, lo que destaca la importancia de SPNS1 para ayudar a las células a responder al estrés nutricional y mantener el equilibrio energético.
El reciclaje de fosfolípidos por los lisosomas desempeña un papel crucial en la regulación del mantenimiento de niveles normales de otros lípidos importantes, como la grasa y el colesterol, en las células. Estos hallazgos abren oportunidades para explorar la importancia del SPNS1 en otras enfermedades, como el cáncer.
Equipado con estos conocimientos, el equipo se está asociando con una organización que desarrolla terapias personalizadas para enfermedades extremadamente raras, para traducir sus hallazgos en un tratamiento personalizado para los niños del estudio afectados por esta afección. Este trabajo incluye la exploración de maneras de corregir el transporte defectuoso de grasa mediante nuevas terapias genéticas.
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