Nuevo Tratamiento para el Autismo y la Epilepsia

Para que un cerebro funcione bien este depende del equilibrio correcto entre la actividad de las neuronas excitatorias e inhibidoras : las primeras estimulan la actividad de otras neuronas, mientras que las segundas la suprimen. Un desequilibrio entre estos tipos de células, da como resultado una actividad anormalmente alta y sincronizada en las redes cerebrales que puede manifestarse como convulsiones y otros síntomas.

Un grupo de científicos de Gladstone Institutes habían descubierto previamente, en un modelo de ratón con síndrome de Dravet, que la eliminación genética de la proteína tau de todo el cuerpo durante el desarrollo embrionario reducia la epilepsia y los comportamientos similares al autismo. 

En el estudio,actual identificaron el tipo de célula clave en el cerebro en el que se deben reducir los niveles de tau para evitar estos problemas. También mostraron que la reducción de tau sigue siendo eficaz en ratones cuando la intervención se retrasa hasta después del nacimiento.

Los científicos utilizaron herramientas genéticas para eliminar tau de forma selectiva de uno u otro tipo de células en el modelo de ratón de Dravet. Descubrieron que la eliminación de tau de las neuronas excitatorias reducía las manifestaciones de la enfermedad, mientras que la eliminación de tau de las neuronas inhibitorias no lo hacía.

Si bien los enfoques genéticos que usaron los científicos para eliminar tau de tipos de células específicos son efectivos y precisos, aún no son fáciles de usar como intervención terapéutica en humanos. Entonces, el equipo recurrió a una opción más práctica: la reducción global de tau en el cerebro con fragmentos de ADN conocidos como oligonucleótidos antisentido o ASO. Los científicos administraron un ASO anti-tau en el cerebro de ratones 10 días después del nacimiento y descubrieron que la mayoría de los síntomas del síndrome de Dravet desaparecieron 4 meses después. Además, el tratamiento con ASO no tuvo efectos secundarios evidentes.

Aunque la enfermedad de Alzheimer, la epilepsia y el autismo tienen diversas causas, todas parecen estar asociadas con proporciones anormalmente altas entre las actividades neuronales excitatorias e inhibitorias, y esta anomalía podría solucionarse potencialmente con terapias de reducción de tau. Aún así, un tratamiento basado en ASO anti-tau implicaría punciones lumbares repetidas, un procedimiento que la mayoría de las personas preferiría evitar. Por lo tanto,esperan desarrollar pequeñas moléculas que podrían reducir los niveles de tau en el cerebro cuando se administran en forma de píldora.

Este estudio fue publicado en la revista Science Translational Medicine.