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10 marzo 2022

Como eliminar los efectos secundarios de la rosiglitazona


El uso de los medicamentos para la diabetes llamados tiazolidinedionas o glitazonas, se ha reducido debido a efectos secundarios como el aumento de peso, estos funcionan activando una proteína de células grasas llamada PPARgamma (PPARγ). La proteína se presenta en dos formas, PPARγ1 y PPARγ2, cuyas diferencias funcionales no están claras. 

Investigadores de la Escuela de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania  examinaron cada forma de la proteína por sí sola, y descubrieron que la activación de PPARγ2 con un fármaco de tiazolidinediona protegio a los ratones de cambios metabólicos similares a los de la diabetes, sin causar aumento de peso.

Durante el estudio el equipo observo el objetivo de las tiazolidinedionas, PPARγ, que ayudan a controlar la producción de células grasas. Los científicos estudiaron dos líneas de ratones: una muy deficiente en una forma de la proteína, PPARγ1, la otra muy deficiente en PPARγ2. En los ratones, los científicos demostraron que la activación de PPARγ1 o PPARγ2 con una tiazolidinediona tenía un efecto antidiabético en cada caso, protegiendo a los ratones del daño metabólico de una dieta rica en grasas.

Sin embargo, los investigadores descubrieron que la activación de estas dos formas tiene efectos posteriores sutilmente diferentes sobre la actividad de los genes. Específicamente, en los ratones deficientes en PPARγ1 (en los que la mayor parte del PPARγ presente toma la forma de PPARγ2), el tratamiento con tiazolidinediona no provocó aumento de peso.

Por lo tanto, el hallazgo sugiere que es posible obtener los beneficios de las tiazolidinedionas sin el efecto secundario del aumento de peso , activando solo PPARγ2 y no PPARγ1.

Estos hallazgos fueron publicados en la revista  Genes & Development.

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