Cómo influye la genética en nuestros hábitos intestinales

Las enfermedades complejas como el Síndrome  de Intestino Irritable (SII) son un desafío para la investigación genética, especialmente cuando se utilizan criterios y definiciones alternativos para identificar a los pacientes y subtipos específicos de enfermedades en diferentes contextos, o cuando se llega al diagnóstico sobre la base de la exclusión de otras enfermedades.

En la búsqueda de conocimiento genético, tenemos que analizar los llamados endofenotipos. Esto tiene como objetivo reducir la complejidad mediante el desglose de una enfermedad en componentes fisiológicos individuales que guardan una relación más estrecha con los procesos biológicos subyacentes a la enfermedad. La idea de este enfoque es identificar genes y mecanismos relevantes que pueden actuar terapéuticamente para tratar enfermedades. 

Muchos genes están involucrados en el control de la defecación y en nuestros hábitos intestinales en general, incluso pequeñas alteraciones de su (s) función (es) y expresión podrían conducir a la perturbación de las acciones coordinadas que mantienen el control, manifestándose finalmente con estreñimiento o diarrea u otros síntomas intestinales como se ve en personas con SII.

Nuestro ADN puede ser clave para esto, ya que algunas variaciones comunes en la secuencia de ADN llamadas polimorfismos de nucleótido único (SNP) pueden dar lugar a productos génicos cuya función o expresión es ligeramente diferente. La función o funciones intestinales, incluidos los hábitos intestinales, de las personas que portan estas variantes de ADN, pueden verse afectadas y dar lugar a diferencias con las de los no portadores. 

Un estudio de la iniciativa Bellygenes demostró que la motilidad del intestino humano es, al menos en parte, un carácter hereditario y que su arquitectura genética es de hecho muy similar a la del SII. También identificaron 14 regiones del genoma humano donde las variaciones específicas del ADN ocurren con más frecuencia en individuos que informan una frecuencia de deposiciones más alta (o más baja) en comparación con el resto de la población. Dentro de estas regiones se encuentran múltiples genes cuyos productos están involucrados en la comunicación entre el intestino y el cerebro, incluidos neurotransmisores, hormonas y receptores expresados ​​principalmente en los nervios intestinales y las neuronas entéricas que controlan la peristalsis humana.

Debido a que el SII es una condición muy heterogénea, con síntomas que eventualmente resultan de diferentes mecanismos fisiopatológicos en diferentes casos, actualmente se realizan grandes esfuerzos para tratar de identificar biomarcadores que puedan permitir una mejor clasificación y estratificación de los pacientes en grupos de tratamiento específicos. Digamos, por ejemplo, tener la posibilidad de diferenciar a las personas con defectos o alteraciones en la motilidad intestinal, el peristaltismo y los hábitos intestinales en comparación con las personas que, en cambio, pueden experimentar sus síntomas debido a una intolerancia alimentaria específica o similares.Estudiar los hábitos intestinales puede identificar mecanismos específicos que puedan actuar terapéuticamente para tratar la enfermedad. 

Algunas de las moléculas producidas por los genes ya son conocidas e incluso dirigidas farmacológicamente para influir en la motilidad intestinal, como el BDNF que es una neurotrofina que se expresa tanto en el sistema nervioso central como en el periférico y tiene un papel clave en las células nerviosas y la supervivencia. y  puede afecta una serie de funciones intestinales, incluida la motilidad.

Se necesita estudiar con más detalle cada región del genoma que parece influir en la frecuencia de las deposiciones, y los genes específicos de estas regiones que pueden ser mecánicamente responsables de esta observación, identificando aquellos que son más importantes para los síntomas y las vías biológicas en las que están involucrados,para encontrar los mejores candidatos para su utilización en la terapéutica.