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27 agosto 2019

Diseñan Anticuerpos que estimulan la Regeneración del Cuerpo


Investigadores de la Universidad de Toronto, Stephane Angers y Sachdev Sidhu, describen en un estudio publicado en la revista eLife, como los anticuerpos se están convirtiendo cada vez más en medicamentos gracias a su capacidad para unirse y afectar la función de otras proteínas en las células. Debido a que están codificados por genes, los anticuerpos se pueden crear en el laboratorio utilizando tecnologías de ingeniería de genomas y proteínas. Los anticuerpos que diseñaron imitan factores de crecimiento claves de proteínas llamadas Wnt que normalmente instruyen a las células madre para formar tejido en el embrión. Las proteínas Wnt también activan las células madre para la reparación de tejidos después de una lesión en adultos, mientras que los errores en la señalización de Wnt pueden provocar cáncer. Es por eso que diseñaron los anticuerpos que se comportan como Wnts, solubles en agua para sean más fácil de trabajar. Llamados FLAgs, para los agonistas Frizzled y LRP5 / 6, los anticuerpos replican cualquiera de los cientos de combinaciones posibles del receptor Wnt.  Para generar los FLAgs, idearon una nueva configuración molecular que no existe en la naturaleza. Mientras que los anticuerpos naturales tienen dos sitios de unión, lo que les permite unirse a dos objetivos, los FLAgs tienen cuatro, lo que significa que una sola molécula puede reconocer múltiples receptores al mismo tiempo. Cuando se añadieron al cultivo celular, los FLAgs lograron sustituir las proteínas Wnt, y estimularon la formación de organoides intestinales derivados de células madre. Cuando se inyectaron en ratones, los FLAgs pudieron activar las células madre intestinales , lo que demuestra que los anticuerpos son estables y funcionales dentro del cuerpo. El hallazgo aumenta las esperanzas de que los FLAgs puedan usarse como tratamiento para la enfermedad del intestino irritable y otras dolencias para regenerar el revestimiento intestinal cuando está dañado. Otras variantes de FLAg muestran resultados prometedores en la regeneración pulmonar, hepática y ósea, además de tener el potencial para tratar enfermedades oculares.

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