La Leucodistrofia Hipomielinizante de tipo 6

Es una enfermedad descubierta en el año 2002, que se caracteriza por un retraso motor, que deriva posteriormente en una marcha diparética o tetraparética, con espasticidad y síntomas extrapiramidales, que aboca evolutivamente a una pérdida temprana de la marcha. Los hallazgos en la resonancia magnética cerebral son distintivos y conforman un patrón fácilmente reconocible, incluyendo hipomielinización o ausencia de mielinización de la sustancia blanca, atrofia del vermis, hipoplasia del caudado y ausencia o hipoplasia del putamen. La combinación de síntomas extrapiramidales y la hipomielinización de la sustancia blanca son patognomónica de esta entidad. La atrofia del vermis y de los ganglios de la base puede ocurrir de forma precoz o posteriormente, con la evolución de la enfermedad. Otros síntomas frecuentes, son el nistagmo, la disartria y las dificultades del aprendizaje. Con menor frecuencia pueden presentarse trastornos visuales, auditivos y epilepsia. Las alteraciones cerebelosas causan la ataxia, la hipomielinización de los tractos piramidales ocasiona espasticidad y las alteraciones visuales, la hipoplasia del caudado y el putamen es responsable de los signos extrapiramidales, y el trastorno del habla obedece a una afectación extrapiramidal o cerebelosa. Genéticamente hay alteración del gen TUBB4A, que afecta a la síntesis de tubulina β-IV, proteína constitutiva de los microtúbulos de las neuronas y las células de la glía, principalmente oligodendrocitos. La acumulación de microtúbulos en estas células daría lugar a la hipomielinización cerebral. La mayor expresión de este gen en el cerebelo, el putamen y la sustancia blanca explicaca la afectación preferente en estas áreas, frente a la indemnidad en la región talámica, el globo pálido y los nervios periféricos. La sustancia gris cerebral puede verse reducida a largo plazo por atrofia secundaria. No existe tratamiento específico para la leucodistrofia hipomielinizante de tipo 6. La evolución es progresiva hacia la dependencia total y el fallecimiento en la infancia o la juventud. La levodopa se ha utilizado con resultados variables como tratamiento sintomático para las manifestaciones extrapiramidales.