Los hallazgos, del Centro Donnelly descritos en la revista Molecular Cell describen una red de más de 200 genes
implicados en el control de eventos de empalme alternativo que a menudo se
interrumpen en el trastorno del espectro autista. El empalme alternativo es un
proceso que diversifica funcionalmente las moléculas de proteínas en el cerebro
y otras partes del cuerpo. La interrupción de este proceso está estrechamente
relacionada con el cableado cerebral y el comportamiento alterados que se
encuentran en el autismo. El empalme alternativo de pequeños fragmentos de
genes, o microexones, ha surgido como un concepto raro y unificador en las
bases moleculares del autismo después que el equipo descubrió previamente que
los microexones están alterados en una gran proporción de pacientes autistas. Los
microexones afectan la capacidad de las proteínas para interactuar entre sí
durante la formación de circuitos neuronales. Los microexones son especialmente
críticos en el cerebro, donde se incluyen en la plantilla de ARN para la
síntesis de proteínas durante el proceso de empalme. El empalme permite la
utilización de diferentes combinaciones de segmentos de proteínas, o exones,
como una forma de aumentar los repertorios funcionales de variantes de proteínas
en las células. El equipo desarrolló un método para identificar genes que están
involucrados en el empalme de microexones. Usando la poderosa herramienta de
edición de genes CRISPR extrajo de las células cerebrales cultivadas cada uno
de los 20,000 genes en el genoma para encontrar cuáles son los necesarios para
el empalme de microexones. Identificó 233 genes cuyos diversos roles sugieren
que los microexones están regulados por una amplia red de componentes
celulares. Conocer los mecanismos moleculares precisos del empalme de
microexones ayudará a guiar los esfuerzos futuros para desarrollar posibles
terapias para el autismo y otros trastornos.
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