Descubren una red genética vinculada al autismo

Los hallazgos, del Centro Donnelly descritos en la revista Molecular Cell describen una red de más de 200 genes implicados en el control de eventos de empalme alternativo que a menudo se interrumpen en el trastorno del espectro autista. El empalme alternativo es un proceso que diversifica funcionalmente las moléculas de proteínas en el cerebro y otras partes del cuerpo. La interrupción de este proceso está estrechamente relacionada con el cableado cerebral y el comportamiento alterados que se encuentran en el autismo. El empalme alternativo de pequeños fragmentos de genes, o microexones, ha surgido como un concepto raro y unificador en las bases moleculares del autismo después que el equipo descubrió previamente que los microexones están alterados en una gran proporción de pacientes autistas. Los microexones afectan la capacidad de las proteínas para interactuar entre sí durante la formación de circuitos neuronales. Los microexones son especialmente críticos en el cerebro, donde se incluyen en la plantilla de ARN para la síntesis de proteínas durante el proceso de empalme. El empalme permite la utilización de diferentes combinaciones de segmentos de proteínas, o exones, como una forma de aumentar los repertorios funcionales de variantes de proteínas en las células. El equipo desarrolló un método para identificar genes que están involucrados en el empalme de microexones. Usando la poderosa herramienta de edición de genes CRISPR extrajo de las células cerebrales cultivadas cada uno de los 20,000 genes en el genoma para encontrar cuáles son los necesarios para el empalme de microexones. Identificó 233 genes cuyos diversos roles sugieren que los microexones están regulados por una amplia red de componentes celulares. Conocer los mecanismos moleculares precisos del empalme de microexones ayudará a guiar los esfuerzos futuros para desarrollar posibles terapias para el autismo y otros trastornos.