Los
resultados de un estudio del The Wistar Institute en Oncogene en los Estados Unidos demostró que dirigir las
células del melanoma mutantes (NRAS),permite encontrar vulnerabilidades de las
células cancerosas mutantes NRAS que pueden proporcionar objetivos terapéuticos
alternativos. Las mutaciones en el elemento regulador del gen TERT, que
codifica la subunidad catalítica de la telomerasa, se encuentran en más del 70%
de los melanomas. La telomerasa es una
enzima que protege la integridad de los extremos del cromosoma durante la
replicación y representa un objetivo prometedor para la terapia contra el
cáncer porque está ausente en la mayoría de las células adultas normales
mientras que su reactivación en células malignas permite divisiones celulares
continuas. Los investigadores estudiaron la consecuencia de la depleción de
NRAS en la expresión génica en células de melanoma mutantes NRAS, centrándose
en los genes que regulan la proliferación. Observaron una fuerte disminución en
la expresión de TERT y luego inhibieron la actividad de la telomerasa a través
del silenciamiento del gen TERT o la disfunción de los telómeros inducida a
través de un sustrato de telomerasa, llamado 6-tio-dG; Ambas intervenciones
condujeron a una muerte celular extensa y daño en el ADN. También observaron un
aumento en la expresión de varias enzimas involucradas en la función de las
mitocondrias, lo que sugiere que las células disfuncionales de los telómeros
implementan una respuesta metabólica adaptativa que les ayuda a sobrellevar el
daño. Este trabajo proporciona una prueba de que podemos abordar con éxito la resistencia a
los medicamentos mediante el desarrollo de terapias combinadas que
simultáneamente deterioran la telomerasa y bloquean los mecanismos de
resistencia adaptativa.
Print
PDF
