El lupus hereditario puede comenzar a una edad temprana

 

Un estudio multicéntrico liderado por investigadores de la Universidad Sultan Qaboos ha descubierto que los pacientes con lupus hereditario pueden seguir acumulando daño orgánico incluso cuando las medidas convencionales indican que la actividad de su enfermedad ha disminuido.

El estudio, publicado en la revista Lupus Science & Medicine examinó la deficiencia del gen DNASE1L3, un trastorno genético poco común que puede causar lupus eritematoso sistémico y síndrome de vasculitis urticarial hipocomplementémica a una edad temprana. El gen DNASE1L3 produce una enzima que ayuda a eliminar el ADN liberado por las células moribundas. Cuando esta enzima es deficiente, el material genético puede permanecer en la circulación y contribuir a la formación de complejos inmunes que desencadenan inflamación crónica y dañan los tejidos del cuerpo.

Los investigadores realizaron un seguimiento a 57 pacientes con diagnóstico genético confirmado, pertenecientes a 22 familias, que recibían atención en centros de reumatología pediátrica en Omán y los Emiratos Árabes Unidos.  La mayoría de los pacientes omaníes compartían la misma variante homocigótica DNASE1L3, mientras que el grupo de los Emiratos Árabes Unidos presentaba una variante recurrente diferente, lo que pone de relieve el marcado patrón familiar y regional de esta rara afección hereditaria.

El grupo estaba compuesto por 32 hombres y 25 mujeres, con una edad media al diagnóstico de tan solo cinco años, una edad inusualmente temprana para el lupus eritematoso sistémico. La distribución casi equitativa entre sexos también resultó llamativa, en contraste con el marcado predominio femenino que suele observarse en las formas más comunes de lupus.

Los investigadores compararon la actividad de la enfermedad y los resultados de salud a largo plazo durante la atención pediátrica y el seguimiento posterior en la edad adulta. Evaluaron el daño orgánico, los brotes de la enfermedad, los ingresos hospitalarios, las infecciones graves y la mortalidad.

Las puntuaciones de actividad de la enfermedad disminuyeron significativamente durante el seguimiento, pasando de una puntuación media de 9 a 4. Sin embargo, esta aparente mejoría no estuvo acompañada de una clara mejoría en los resultados a largo plazo.

Varios indicadores de afectación orgánica aumentaron numéricamente con el tiempo. La proporción de pacientes con nefritis lúpica, una forma grave de inflamación renal, pasó del 34% al 46%, mientras que la afectación pulmonar aumentó del 3,7% al 11%. La tasa de mortalidad registrada también aumentó del 8,8% durante la atención pediátrica al 13,5% en el seguimiento posterior.

Los incrementos individuales en estos resultados no fueron estadísticamente significativos, y los investigadores advirtieron que el reducido número de pacientes, debido a la rareza de la enfermedad, limita la potencia estadística del estudio. No obstante, el patrón general sugiere que una menor actividad clínica de la enfermedad podría no reflejar completamente los procesos biológicos que se desarrollan a un nivel subclínico.

Los investigadores sugieren que esta discrepancia podría deberse a que las puntuaciones estándar de actividad del lupus reflejan principalmente los síntomas visibles y la inflamación activa. Es posible que no detecten por completo la actividad persistente de los inmunocomplejos causada por la deficiencia genética subyacente.

A diferencia de las formas más comunes de lupus, la deficiencia de DNASE1L3 provoca una incapacidad continua y genéticamente determinada para eliminar el ADN libre circulante. Esto podría permitir que los inmunocomplejos sigan acumulándose en órganos como los riñones, los pulmones y los vasos sanguíneos, incluso cuando los pacientes experimentan brotes menos evidentes de la enfermedad.

Los hallazgos resaltan la importancia de mantener una vigilancia clínica y de laboratorio a largo plazo, en lugar de basarse únicamente en la mejoría de los síntomas o en las puntuaciones estándar de actividad de la enfermedad. Los autores recomiendan un seguimiento continuo de la salud renal, pulmonar y vascular, junto con el desarrollo de biomarcadores más sensibles que permitan detectar la inflamación subclínica y el daño orgánico persistentes. También subrayan la necesidad de una transición cuidadosamente coordinada de los servicios de atención médica pediátrica a los de adultos. Los pacientes con enfermedades autoinmunes hereditarias de inicio en la infancia pueden seguir en riesgo de sufrir complicaciones progresivas al llegar a la edad adulta, incluso cuando su condición parezca clínicamente estable. Debido a que el estudio fue retrospectivo, los investigadores no pudieron determinar si la reducción de la actividad de la enfermedad causó directamente o no previno determinados resultados. La duración del seguimiento también varió entre los pacientes, y el estudio no incluyó un grupo de comparación equivalente con lupus infantil no hereditario.

Por lo tanto, se necesitan más estudios prospectivos para confirmar los hallazgos y determinar si diferentes estrategias de monitorización o tratamiento podrían reducir el daño orgánico a largo plazo en pacientes con deficiencia de DNASE1L3.