Descubren un trastorno del neurodesarrollo muy prevalente en la historia

 

Investigadores de la Escuela de Medicina Icahn del Monte Sinaí en Nueva York han identificado y descrito un trastorno del neurodesarrollo (TND) recesivo previamente desconocido, que parece ser el más prevalente jamás descubierto. Esta afección es causada por cambios en un pequeño gen no codificante llamado RNU2-2. Se estima que afecta a miles de personas y representa aproximadamente el 10 % de todos los casos de TND recesivos con una causa genética conocida.

El equipo descubrió que el trastorno se debe a la ausencia casi total de una molécula llamada ARN U2-2, producida por el gen RNU2-2. Los niños con esta afección suelen heredar una copia alterada del gen de cada progenitor, aunque a veces se producen cambios espontáneos por mutación genética. Si bien los padres no se ven afectados, el efecto combinado en ambas copias del gen en sus hijos provoca alteraciones en el desarrollo cerebral de estos.

Utilizando datos de secuenciación del genoma completo de la Biblioteca Nacional de Investigación Genómica del Reino Unido, el equipo examinó variantes genéticas raras en más de 41 000 genes no codificantes, es decir, genes que producen moléculas de ARN funcionales que no codifican proteínas. Analizaron datos genéticos de 14 805 individuos con un trastorno del neurodesarrollo (TND) y 52 861 controles sin TND. Su enfoque estadístico se diseñó específicamente para detectar afecciones dominantes y recesivas. La secuenciación de ARN de la sangre de pacientes y controles reveló además la consecuencia biológica inmediata de las variantes causantes de la enfermedad: la grave reducción del ARN U2-2.

Los síntomas de este trastorno varían considerablemente según las alteraciones genéticas específicas de cada niño. Entre las características comunes se incluyen el bajo tono muscular, retrasos en el desarrollo y dificultades en el habla. Algunos niños presentan leves dificultades de aprendizaje o rasgos autistas, mientras que otros desarrollan epilepsia, trastornos del movimiento o problemas para caminar. Las imágenes cerebrales pueden parecer normales en las primeras etapas, pero pueden mostrar cambios con el tiempo. En los casos más graves, pueden presentarse dificultades adicionales, como problemas de alimentación o respiratorios. La amplia gama de síntomas refleja cómo la deficiencia de ARN subyacente afecta a cada niño de manera diferente.

Este descubrimiento se basa en dos avances trascendentales anteriores del grupo de investigación  uno realizado en Abril de 2025 donde demostraron que las mutaciones en RNU2-2 causan una afección dominante relacionada, pero menos común, conocida como síndrome dominante de ReNU2. Y la otra en Mayo de 2024 donde identificaron mutaciones en un gen relacionado, RNU4-2 , como la causa del trastorno del neurodesarrollo autosómico dominante más frecuente conocido hasta la fecha, ahora llamado síndrome de ReNU.

El nuevo estudio amplía esta información al demostrar que las variantes recesivas del gen RNU2-2 causan un trastorno distinto y sorprendentemente frecuente, ahora conocido como síndrome de ReNU2 recesivo. Cabe destacar que los investigadores estiman que esta afección recesiva podría ser un 60 % tan común como el síndrome de ReNU, lo cual es inusual, ya que los trastornos del neurodesarrollo más frecuentes son dominantes, no recesivos.

Los investigadores están reclutando familias para el estudio en el Hospital Mount Sinai con el fin de facilitar los diagnósticos y comprender mejor la enfermedad. El trabajo futuro se centrará en profundizar en el conocimiento de la biología subyacente al trastorno e identificar vías para futuros tratamientos.

Este descubrimiento permitirá que decenas de miles de familias afectadas por esta afección genética, hasta ahora desconocida, encuentren consuelo gracias a un diagnóstico genético. Dado el patrón de herencia recesiva, los diagnósticos proporcionarán información crucial para la planificación familia.

Si bien aún no existe un tratamiento específico para el síndrome recesivo ReNU2, comprender que el trastorno se origina por la pérdida del ARN U2-2 apunta a posibles estrategias de reemplazo genético en el futuro.

Los hallazgos, publicados en la edición del 30 de marzo en la revista Nature Genetics, ofrecen respuestas largamente esperadas para muchas familias y podrían ser útiles para el desarrollo de futuros fármacos. El artículo se titula "Las variantes bialélicas en RNU2-2 causan el trastorno del neurodesarrollo recesivo más frecuente conocido"..