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01 junio 2023

Las infecciones fúngicas estan aumentando en todo el mundo


Un fenómeno inesperado del aumento de hongos son las infecciones potencialmente mortales como resultado de una complicación de ciertas inmunoterapias e inhibidores de cinasa de molécula pequeña.

El equipo de científicos estableció que la proteína C5a, el penúltimo componente efector de la vía del complemento, es clave para la capacidad innata del cuerpo para combatir infecciones fúngicas sistémicas. Además, el equipo también identificó que la firma mejorada de la vía del complemento actúa como un biomarcador predictivo para la candidiasis sistémica. Con el uso de modelos animales, datos de pacientes y sueros, el equipo demostró cómo C5a y sus efectos posteriores son cruciales para que las células inmunitarias del cuerpo, específicamente los neutrófilos y los macrófagos, eliminen el hongo Candida albicans, cuando ha superado las defensas naturales del cuerpo.

Este equipo, que incluye a investigadores de los Institutos Nacionales de Salud, la Universidad de Duke y Mount Sinai, entre otros, demostraron esto por etapas, tanto en modelos animales como en suero de pacientes, al aislar qué funciones desempeña el C5.

Además de descubrir la firma del complemento inducido como un biomarcador potencial para la candidiasis sistémica, este trabajo tendrá un gran impacto en el entorno clínico , donde las terapias dirigidas al complemento C5, como los anticuerpos monoclonales anti-C5 eculizumab/ravulizumab (así como el C5a inhibidor del receptor, avacopan) son el tratamiento de elección. En estos entornos, los hallazgos de este trabajo enfatizan la importancia de la vigilancia atenta de las infecciones fúngicas oportunistas, donde el diagnóstico temprano puede mejorar los resultados de los pacientes.

Estos hallazgos establecen un nuevo paradigma en inmunobiología, demostrando por primera vez el papel crítico directo de la generación de complemento intrínseco celular para la defensa eficaz del huésped contra Candida. La traducción multifacética de nuestro trabajo es prometedora para el desarrollo de estrategias de pronóstico y estratificación de riesgo individualizadas en pacientes con riesgo de enfermedad fúngica invasiva.

Una deficiencia genética particular puede debilitar a ciertas personas ante el ataque de cierto hongo patógeno de plantas, y la candidiasis sistémica en realidad puede aumentar la mortalidad después del uso de antibióticos de amplio espectro. 

Toda la información se encuentra en The Journal of Clinical Investigation y Cell Host and Microbe.

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