Las proteínas de fusión prometedoras para eliminar las Alergias

Alrededor de una cuarta parte de la población se ve afectada por alergias. Estas alergias se desencadenan con mayor frecuencia por la hipersensibilidad del sistema inmunitario mediada por inmunoglobulina IgE.

Por lo general, solo se tratan los síntomas de la alergia. Sin embargo, la inmunoterapia específica de alérgenos (AIT) ofrece la posibilidad de reducir significativamente o incluso curar las alergias. Cuando se aplica esta terapia, el sistema inmunitario se insensibiliza mediante la aplicación de dosis crecientes del antígeno durante varios años. El tratamiento exitoso conducirá al desarrollo de una tolerancia a los alérgenos, de modo que los síntomas de alergia ya no se presenten. Esto aún no ha sido posible para todas las alergias.

Los AIT utilizan una mezcla de alérgenos y adyuvantes no estandarizados. Aunque ya se han desarrollado inmunoterapias específicas de alérgeno exitosas para algunos alérgenos, hay muchos alérgenos para los que no hay AIT disponible.

Las proteínas de fusión adyuvantes de alérgenos, es decir, las proteínas compuestas, se consideran candidatas prometedoras para AIT. La proteína de fusión rFlaA:Betv1, desarrollada en el Paul-Ehrlich-Institut, está compuesta por el alérgeno de polen de abedul Bet v 1 y la proteína flagelar rFlaA de una bacteria (Listeria monocytogenes), que sirve como adyuvante. En estudios previos, el desarrollo de una alergia al polen de abedul podría prevenirse con la proteína de fusión en el modelo animal.

Sin embargo, el mecanismo de acción aún no se ha dilucidado por completo. El grupo de trabajo ya había demostrado en su trabajo anterior que la proteína de fusión rFlaA: Betv1, a diferencia de una mezcla de las dos proteínas individuales, conduce a una mayor liberación de la sustancia mensajera interleucina 10 (IL-10). IL-10 inhibe la reacción excesiva específica de alérgeno de las células T auxiliares tipo 2 (TH2). Además, la producción de células T reguladoras específicas de alérgenos y anticuerpos de inmunoglobulina G (IgG) parece desempeñar un papel importante en la regulación de las alergias.

El objetivo fue obtener más información sobre la influencia inmunomoduladora de rFlaA: Betv1 en las células inmunitarias del cuerpo. Esta vez, la atención se centró en las células B del sistema inmunitario. Para ello, se investigaron células B indiferenciadas de ratones y humanos en cultivos celulares (in vitro). La proteína de fusión desencadenó la diferenciación de las células B dependiente de mTOR y MyD88. Esto significa que mTOR, una proteína reguladora central del metabolismo celular, y la proteína MyD88, que sirve para transmitir señales dentro de las células inmunitarias, se integran en el mecanismo de acción.

Posteriormente, las células B diferenciadas desarrollaron capacidades reguladoras: mediaron en la liberación de IL-10 e IL-6, la producción de anticuerpos de unión a antígeno y las propiedades inmunoinhibidoras.

Los resultados de la investigación sugieren que el efecto supresor de la alergia de las proteínas de fusión de flagelina se debe en parte a su capacidad para desencadenar la diferenciación de las células B reguladoras funcionales. Estos y otros hallazgos anteriores hacen que las proteínas de fusión flagelina:alérgeno sean candidatas terapéuticas muy interesantes para futuras aplicaciones de AIT.

La informacion fue publicada en la revista Allergy.