Nueva Diana Terapéutica para la Fibrosis Renal

Después de una lesión renal aguda, los riñones a menudo no se reparan por sí mismos, y las células renales pueden atascarse durante el ciclo celular en un estado en el que liberan factores profibróticos. El estudio, publicado en Science Translational Medicine, se basa en estos hallazgos, el equipo de investigación, del Hospital Brigham and Women's, identifico una estructura intracelular novedosa y nuevas dianas terapéuticas para la fibrosis renal. Los científicos estudiaron la transición de la enfermedad renal aguda a la crónica en ratones, utilizando células epiteliales extraídas y realizando análisis imparciales de la expresión génica y encontraron que durante la progresión de la fibrosis renal, se formó un compartimiento crítico dentro de las células renales. La presencia del objetivo del compartimiento de acoplamiento espacial de rapamicina-autofagia (TASCC) aumentó la cantidad de factores secretados que promueven la fibrosis. Además, el equipo identificó un papel clave para la ciclina G1 (CG1), una proteína involucrada en la regulación de la detención del ciclo celular, para inducir también la formación de TASCC. El bloqueo de la formación de TASCC redujo la gravedad de la progresión de la enfermedad fibrótica renal en modelos preclínicos. El equipo también estudió a un grupo de pacientes con enfermedad renal crónica que habían desarrollado lesiones fibróticas progresivas. Encontraron que el tejido renal de estos pacientes, comparado con los controles, tenía más células renales detenidas en la fase G2 / M del ciclo celular y que estas células contenían TASCC. También se encontraron células que contenían TASCC en pacientes con lesión renal aguda. La investigación ha identificado un mecanismo de progresión de la fibrosis que implica la inducción de formación de TASCC promovida por CG1, que facilita la secreción de factor profibrótico en células en la fase G2-M del ciclo celular. Esta vía puede representar un nuevo objetivo terapéutico prometedor.