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25 julio 2021

Logran revertir la pérdida de memoria relacionada con la edad


En un estudio publicado en la revista Molecular Psychiatry, un equipo de científicos de la Universidad de Cambridge y Leeds exponen que los cambios en la matriz extracelular del cerebro o andamiaje alrededor de las células nerviosas, conducen a la pérdida de memoria con el envejecimiento, pero que es posible revertirlos mediante tratamientos genéticos.

Ha surgido evidencia reciente del papel de las redes perineuronales (PNN) en la neuroplasticidad, la capacidad del cerebro para aprender y adaptarse, y para crear recuerdos. Los PNN son estructuras similares a cartílagos que rodean principalmente a las neuronas inhibidoras del cerebro. Su función principal es controlar el nivel de plasticidad en el cerebro. Aparecen alrededor de los cinco años en humanos y apagan el período de plasticidad mejorada durante el cual se optimizan las conexiones en el cerebro. Luego, la plasticidad se apaga parcialmente, lo que hace que el cerebro sea más eficiente pero menos plástico.

Los PNN contienen compuestos conocidos como condroitín sulfatos. Algunos de estos, como el condroitín 4-sulfato, inhiben la acción de las redes, inhibiendo la neuroplasticidad; otros, como el condroitín 6-sulfato, promueven la neuroplasticidad. A medida que envejecemos, el equilibrio de estos compuestos cambia y, a medida que disminuyen los niveles de condroitina 6-sulfato, cambia nuestra capacidad para aprender y formar nuevos recuerdos, lo que lleva a una disminución de la memoria relacionada con la edad.

Los cientificos investigaron si la manipulación de la composición de sulfato de condroitina de los PNN podría restaurar la neuroplasticidad y aliviar los déficits de memoria relacionados con la edad.Para hacer esto, el equipo observó ratones de 20 meses, considerados muy viejos, y el uso de una serie de pruebas mostró que los ratones presentaban déficits en su memoria en comparación con los ratones de seis meses.

Una prueba implicó ver si los ratones reconocían un objeto. El ratón se colocó al comienzo de un laberinto en forma de Y y se dejó explorar dos objetos idénticos al final de los dos brazos. Después de un rato, el ratón se volvió a colocar en el laberinto, pero esta vez un brazo contenía un nuevo objeto, mientras que el otro contenía una copia del objeto repetido. Los investigadores midieron la cantidad de tiempo que el ratón pasó explorando cada objeto para ver si había recordado el objeto de la tarea anterior. Los ratones más viejos tenían muchas menos probabilidades de recordar el objeto.

El equipo trató a los ratones envejecidos utilizando un 'vector viral', para reconstituir la cantidad de condroitín sulfatos de 6-sulfato en los PNN y descubrió que esto restauró completamente la memoria en los ratones más viejos, a un nivel similar al observado en los ratones más jóvenes.

El equipo ya ha identificado un fármaco potencial, con licencia para uso humano, que se puede tomar por vía oral e inhibe la formación de PNN. Cuando se administra este compuesto a ratones y ratas, puede restaurar la memoria en el envejecimiento y también mejora la recuperación en caso de lesión de la médula espinal. Los investigadores están investigando si podría ayudar a aliviar la pérdida de memoria en modelos animales de la enfermedad de Alzheimer.

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