Encuentran una nueva diana terapéutica para manejar la osteoporosis

Esta pérdida ósea se debe a cambios en las células del microambiente de la médula ósea, como el aumento de grasa y de células inmunitarias que promueven la inflamación. Uno de los factores moleculares que impulsan la inflamación es la vía de señalización STING, aunque hasta ahora no se había comprendido bien su papel en el envejecimiento óseo.

En un nuevo estudio publicado en la revista Advanced Science, los investigadores descubrieron que la vía STING se activa en los macrófagos de la médula ósea durante el envejecimiento y podría ser un objetivo para prevenir la pérdida ósea. La vía STING forma parte del sistema inmunitario innato, que detecta y protege contra infecciones, estrés celular y cáncer. Los investigadores descubrieron que esta vía se activa cada vez más en los macrófagos de la médula ósea con la edad. Los macrófagos de la médula ósea (BMM) son células inmunitarias que protegen contra patógenos y pueden aumentar la inflamación, un rasgo característico del envejecimiento óseo.

Los investigadores estudiaron la vía de señalización STING en ratones que carecían de la proteína STING en las células de la médula ósea. Sorprendentemente, a una edad temprana, los ratones que carecían de STING mostraron una densidad ósea reducida, pero más adelante en la vida, estos ratones estaban protegidos contra la pérdida ósea. Para determinar qué activaba la vía STING en los BMM, los investigadores recurrieron a otro tipo de célula de la médula ósea: las células grasas , denominadas adipocitos de la médula ósea (BMAds). Al aislar los BMAds de ratones mayores y cultivarlos con BMM de ratones jóvenes, descubrieron que los BMAds promovían la activación de STING en los BMM.

Los adenomas derivados de la médula ósea (BMAD) envejecidos pueden dejar de dividirse y funcionar correctamente, un estado conocido como senescencia. Los BMAd senescentes también pueden secretar factores dañinos. Los investigadores identificaron la DPP4, una proteína secretada por los BMAd, como un factor dañino que activaba la vía STING, inducía inflamación y contribuía a la pérdida ósea.

Al analizar los procesos posteriores a la activación de STING, los investigadores descubrieron una disminución de NAD⁺ en las células de la médula ósea circundantes. El NAD⁺ es una molécula esencial que interviene en el metabolismo, la señalización, la reparación del ADN y otros procesos. La disminución de NAD⁺ en las células madre de la médula ósea impidió su diferenciación para formar y reparar el hueso, lo que contribuye al envejecimiento esquelético.

Estos hallazgos sitúan la señalización STING en los macrófagos de la médula ósea como un centro de integración fundamental, lo que subraya su potencial como diana terapéutica para el manejo integral del complejo microambiente de la médula ósea durante el envejecimiento esquelético.