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25 abril 2024

Identifican el papel de los macrófagos centinelas en el hígado


El hígado y los intestinos están conectados directamente a través de la vena porta, un vaso sanguíneo que transporta los nutrientes absorbidos en los intestinos directamente al hígado. Los intestinos albergan numerosas bacterias intestinales y, a veces, estas bacterias y sus sustancias relacionadas pueden ingresar al hígado a través de la vena porta.

Investigadores de la Universidad de Osaka han descubierto como los macrófagos centinelas del hígado actúan en la defensa contra las bacterias intestinales y sustancias relacionadas que ingresan a través de la vena porta, particularmente en condiciones de barrera intestinal comprometida. Este hallazgo es prometedor para el desarrollo de estrategias preventivas y terapéuticas para enfermedades inflamatorias crónicas del hígado, como la esteatohepatitis asociada a disfunción metabólica (MASH),

Esto es especialmente problemático cuando la barrera intestinal está comprometida, como se observa en afecciones como la colitis ulcerosa o el síndrome del intestino permeable, lo que permite que muchas bacterias intestinales y sustancias relacionadas lleguen al hígado. En circunstancias normales, el sistema inmunológico del hígado es capaz de defenderse contra las bacterias intestinales invasoras y sustancias relacionadas y prevenir la inflamación, pero el mecanismo exacto detrás de esto no estaba claro.

Utilizando tecnologías innovadoras como imágenes in vivo del hígado y análisis de la expresión genética unicelular preservando al mismo tiempo la información de ubicación del tejido, un grupo de investigación de la Facultad de Medicina de la Universidad de Osaka ha revelado que ciertos macrófagos residentes cerca La entrada del hígado lo protege contra bacterias intestinales y sustancias relacionadas. Además, el estudio encontró que el ácido isoalolitocólico (isoalo-LCA), un ácido biliar secundario producido por algunas bacterias intestinales, desencadena la activación de estos macrófagos centinela.

Con el aumento de afecciones como el intestino permeable debido a los estilos de vida modernos (estrés, dietas ricas en grasas y falta de ejercicio), existe una creciente preocupación por la inflamación que afecta a varios órganos, incluido el hígado. La esteatohepatitis asociada a disfunción metabólica (MASH), a menudo acompañada de intestino permeable, ha sido particularmente preocupante debido a su incidencia cada vez mayor y su tratamiento desafiante.

Esta investigación arroja luz sobre cómo los macrófagos centinela del hígado se defienden contra los invasores comensales intestinales, ofreciendo la esperanza de que mejorar sus funciones podría conducir al desarrollo de nuevas estrategias preventivas y terapéuticas para las enfermedades inflamatorias crónicas del hígado, incluido MASH.

El estudio fue publicado en la revista Nature.

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