Describen un nuevo trastorno que causa disfunción respiratoria grave

 

Un nuevo informe del Baylor College of Medicine, el Texas Children's Hospital y otras instituciones colaboradoras en Asia y Europa describe un trastorno novedoso causado por variantes bialélicas con pérdida de función en el gen TMEM63B, que provoca una enfermedad pulmonar grave. 

Las variantes que provocan una ganancia de función en una copia del gen TMEM63B (variantes heterocigotas) se han asociado previamente con síntomas neurológicos, como retrasos en el desarrollo y epilepsia. Sin embargo, ningún estudio previo ha descrito síntomas en pacientes con variantes bialélicas de pérdida de función, en las que el individuo hereda dos copias anómalas del gen que no funcionan, una de cada progenitor.

El primer paciente del informe se inscribió en el centro Baylor and Texas Children's de la Red de Enfermedades No Diagnosticadas ( UDN), facilitó la identificación de cuatro personas adicionales con mutaciones en el gen TMEM63B y síntomas similares de dificultad respiratoria de inicio temprano, anomalías pulmonares y retraso del desarrollo, pero sin epilepsia.

Las evaluaciones funcionales de las variantes TMEM63B de los pacientes mostraron un mecanismo de pérdida de función, y los fenotipos de los pacientes fueron similares a los de ratones con deficiencia del gen Tmem63b estudiados previamente, que presentaban insuficiencia respiratoria neonatal.

El gen TMEM63B codifica un canal iónico presente en las células epiteliales de los nervios y los pulmones. Cuando una persona presenta una variante con ganancia de función, el canal iónico permanece abierto en lugar de cerrado.  Cuando una persona presenta dos variantes con pérdida de función, el canal iónico está completamente ausente. El cerebro cuenta con otros canales que pueden compensar la deficiencia. Sin embargo, en los pulmones, no existe capacidad para suplir la pérdida de ese canal. Probablemente por eso observamos diferencias en las afecciones que afectan al cerebro y a los pulmones.

Este descubrimiento publicado en el American Journal of Human Genetics ofrece respuestas cruciales a las familias afectadas y proporciona a los médicos y laboratorios de diagnóstico nuevas evidencias para futuros diagnósticos