Por primera vez, investigadores del Departamento de Biología Celular y Fisiología de la Facultad de Medicina de la UNC han descifrado cómo una pequeña proteína llamada péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP) influye en el sistema vascular linfático, contribuyendo al dolor durante los ataques de migraña.
Se sabe que el CGRP, es una proteína que suele estar implicada en la transmisión del dolor en las neuronas, aumenta en las meninges, o las capas de tejido que rodean el cerebro, durante los ataques de migraña . El equipo descubrió que el aumento de los niveles de CGRP también tiene un profundo efecto en los vasos linfáticos del cerebro, un sistema especial que facilita la eliminación del líquido cefalorraquídeo y crea vías para que las células inmunitarias patrullen la cubierta protectora del cerebro.
Para investigar exactamente cómo el CGRP influye en el sistema linfático y contribuye al dolor de la migraña, el equipo de investigadores realizó una gran cantidad de experimentos in vitro e in vivo, utilizando modelos de ratones inmunes a los efectos del CGRP, primero confirmaron que experimentaban menos dolor y pasaban más tiempo en una cámara bien iluminada en comparación con aquellos que eran vulnerables al CGRP. La luz brillante es un estímulo doloroso para las personas que sufren migraña, y la capacidad de medir comportamientos similares en ratones valida el impacto traslacional del estudio.
Utilizando técnicas de cultivo celular, evaluaron cómo una proteína especializada se organiza espacialmente entre las células individuales que recubren los vasos linfáticos. La proteína, llamada VE-Cadherina, ayuda a mantener unidas las células endoteliales linfáticas y controla la cantidad de líquido, como el líquido cefalorraquídeo, que puede pasar entre las células endoteliales linfáticas y salir de los vasos. Los investigadores descubrieron que las células endoteliales linfáticas tratadas con CGRP reorganizan sus proteínas VE-cadherinas de manera que quedan alineadas como una cremallera en una chaqueta, manteniendo un cierre hermético. Esta disposición impide que el líquido pase entre las células, lo que reduce la permeabilidad de estas capas celulares.
Validaron este hallazgo en el tejido linfático meníngeo de modelos de ratón tratados con migraña inducida por nitroglicerina. Cuando se inyectaron CGRP y un colorante trazable en los vasos linfáticos meníngeos, observaron una reducción significativa en la cantidad de líquido cefalorraquídeo que salía del cráneo.
Se necesitan estudios futuros para revelar más información sobre las relaciones existentes entre la migraña, el CGRP y los vasos linfáticos meníngeos. El equipo de investigación trabajará para comprender cómo el drenaje del líquido cefalorraquídeo a través de los vasos linfáticos meníngeos contribuye a la migraña en humanos mediante estudios con y sin el uso de los últimos medicamentos dirigidos al CGRP aprobados por la FDA, como Nurtec, Emgality, Ajovy, etc.
Aunque se ha identificado al CGRP como el principal culpable de los cambios que inducen la migraña en el sistema linfático , los investigadores no comprenden por completo la fisiopatología de los desencadenantes de la migraña y del dolor. Se necesita más investigación para comprender cómo la vasculatura linfática meníngea y las etapas de la vida de las mujeres relacionadas con las hormonas, como la pubertad, el embarazo y la menopausia, desempeñan un papel en la producción de la migraña.
Estos resultados fueron publicados en el Journal of Clinical Investigation.
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