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05 julio 2017

Mecanismos que Regulan la Repuesta Inmune

Un grupo de científicos del Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares Carlos III han descubierto que el regulador transcripcional CTCF juega un papel esencial en la producción de anticuerpos. El estudio, publicado en Nature Communications , demuestra que CTCF es esencial para la capacidad de los linfocitos B para proteger correctamente el cuerpo contra la infección por patógenos. Ante la ausencia de CTCF, el sistema inmunológico no funciona correctamente, un hallazgo con implicaciones para la investigación de vacunas.Los Linfocitos B generan los anticuerpos que nos protegen contra la infección por patógenos, el proceso esencial en la generación de anticuerpos tiene lugar en estructuras denominadas centros germinales, en los que los genes de anticuerpos se someten a pequeñas modificaciones que aumentan la eficiencia y la especificidad de la respuesta inmune. La reacción genera dos tipos de células: plasma B secretoras de anticuerpos de células, que combaten la infección, y las células B de memoria, que persisten como un reservorio de células que recuerdan la primera infección y permiten una más rápida activación inmunitaria más eficiente en respuesta a encuentros posteriores con el mismo patógeno. La generación de los centros germinales  requiere de las células B para someterse a un programa transcripcional complejo para permitir que se dividen rápidamente, modifican sus genes de anticuerpos, y pasan a través de un procedimiento de selección que induce o bien su supervivencia o su muerte. Después de completar este programa, los linfocitos B pueden diferenciarse en células plasmáticas, que ya no proliferan pero secretan grandes cantidades de anticuerpos Estos 2 transiciones son coordinadas por 2 represores transcripcionales:. Bcl-6, el regulador maestro del centro germinal, y Blimp-1, que regula el programa transcripcional en células plasmáticas.Los científicos concluyen que el estudio revela una función esencial para CTCF en la orquestación de los cambios transcripcionales durante la diferenciación terminal de los linfocitos B y avanza en la comprensión de los mecanismos que regulan la repuesta inmune.



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